Bropirimin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Bropirimin
Andere Namen	2-Amino-5-brom-6-phenyl-4(3H)-pyrimidinon; 5-Brom-2-imino-6-phenyl-2,3-dihydropyrimidin-4-on; NSC149027; PNU54461; U54461; U54461S;
Summenformel	C10H8BrN3O
Kurzbeschreibung	farbloses bis beiges Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	804-270-8
ECHA-InfoCard	100.231.001
PubChem	65457
ChemSpider	58914
DrugBank	DB04168
Wikidata	Q4975364
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Immunmodulator, Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	266,09 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Schmelzpunkt	285–287 °C aus 2-Ethoxyethanol, 246–248 °C aus wässrigem Ethanol[2]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Achtung
H- und P-Sätze	H: 361
	P: 281 [1]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Bropirimin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der 4-Pyrimidinone und ein Guanosin-Analogon, das Toll-like-Rezeptoren vom Typ 7 (TLR 7) aktiviert.

Eigenschaften

Bropirimin wird als Agonist des TLR 7 zur Untersuchung der Bildung von Interferonen im Zuge der Immunantwort verwendet.[1] Alternative Agonisten des TLR 7 sind Imiquimod, Resiquimod und Loxoribin.

Synthese

Verschiedene Synthesen von Bropirimin wurden beschrieben.[3][4][5]

Die beiden letzten Schritte der Bropirimin-Synthese[3]

Im ersten Schritt wird das Dianion des Malonsäure-Halbesters durch Behandlung mit Butyllithium gebildet. Anschließend erfolgt die Acylierung des Anions mit Benzoylchlorid am Carbanion, das aufgrund der höheren Ladungsdichte nukleophiler ist. Diese Tricarbonylverbindung decarboxyliert bei Absenkung des pH-Werts zum β-Ketoester. Eine Kondensation mit Guanidin führt zum Pyrimidon. Eine Bromierung mit N-Bromsuccinimid erzeugt Bropirimin.[3]

Einzelnachweise

Sigma-Aldrich: Bropirimine, ≥98% (HPLC).
Merck Index 13
Harvey I. Skulnick, Sheldon D. Weed, Emerson E. Eidson, Harold E. Renis, Dale A. Stringfellow, Wendell Wierenga: Pyrimidinones. 1. 2-Amino-5-halo-6-aryl-4(3H)-pyrimidinones. Interferon-inducing antiviral agents. In: Journal of Medicinal Chemistry. 28, Nr. 12, 1985, S. 1864–1869. doi:10.1021/jm00150a018.
Thomas B. Brown, Malcolm F. G. Stevens: Triazines and related products. Part XV. 2,4-Diaminopyrimidines and 2-aminopyrimidin-4(3H)-ones bearing 1,2,3-benzotriazinyl groups as potential dihydrofolic reductase inhibitors. In: Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. Nr. 11, 1975, S. 1023. doi:10.1039/p19750001023.
M. F. Stevens, G. U. Baig, E. N. Gate, R. T. Wheelhouse: Structural studies on bioactive compounds. Part 27. Chemistry of the immunomodulatory agent bropirimine. In: Anti-Cancer Drug Design. 10, Nr. 3, 1995, S. 215–26. PMID 7748456.

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[Sigma-1] Sigma-Aldrich: Bropirimine, ≥98% (HPLC).

[M13-2] Merck Index 13

[Skulnick-3] Harvey I. Skulnick, Sheldon D. Weed, Emerson E. Eidson, Harold E. Renis, Dale A. Stringfellow, Wendell Wierenga: Pyrimidinones. 1. 2-Amino-5-halo-6-aryl-4(3H)-pyrimidinones. Interferon-inducing antiviral agents. In: Journal of Medicinal Chemistry. 28, Nr. 12, 1985, S. 1864–1869. doi:10.1021/jm00150a018.

[BrownStevens1975-4] Thomas B. Brown, Malcolm F. G. Stevens: Triazines and related products. Part XV. 2,4-Diaminopyrimidines and 2-aminopyrimidin-4(3H)-ones bearing 1,2,3-benzotriazinyl groups as potential dihydrofolic reductase inhibitors. In: Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. Nr. 11, 1975, S. 1023. doi:10.1039/p19750001023.

[5] M. F. Stevens, G. U. Baig, E. N. Gate, R. T. Wheelhouse: Structural studies on bioactive compounds. Part 27. Chemistry of the immunomodulatory agent bropirimine. In: Anti-Cancer Drug Design. 10, Nr. 3, 1995, S. 215–26. PMID 7748456.