Tetryzolin

Strukturformel
	1:1-Stereoisomerengemisch aus (R)-Form (links) und (S)-Form (rechts),
Allgemeines
Freiname	Tetryzolin
Andere Namen	Tetrahydrozolin; 2-(1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-1-yl)-2-imidazol[1][2]; 2-Tetralin-1-yl-4,5-dihydro-1H-imidazol; 2-[(1RS)(1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-1-yl)]-4,5-dihydro-1H-imidazol; 2-(1,2,3,4-Tetrahydro-1-naphthyl)-imidazolin[3]; 4,5-dihydro-2-(1,2,3,4-Tetrahydro-1-naphthyl)-1H-imidazolin[4];
Summenformel	C13H16N2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	201-522-3
ECHA-InfoCard	100.001.384
PubChem	5419
ChemSpider	5226
DrugBank	DB06764
Wikidata	Q425109
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R01AA06, R01AB03, S01GA02, S01GA52
Wirkstoffklasse	Sympathomimetikum
Wirkmechanismus	α1-Adrenozeptor-Agonist
Eigenschaften
Molare Masse	200,28 g·mol−1; 236,75 g·mol−1 (Hydrochlorid)[4];
Schmelzpunkt	117–119 °C[3]; 256–257 °C (Hydrochlorid)[3];
Löslichkeit	Hydrochlorid: gut in Wasser und Ethanol[5]; sehr schwer in Chloroform[6]; praktisch unlöslich in Ether[6];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [7] Hydrochlorid; Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐315‐319‐335
	P: 261‐305+351+338 [7]
Toxikologische Daten	335 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[8]; 252 mg·kg−1 (LD50, Maus, s.c.)[8]; 48,1 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[9]; 785 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid)[5]; 35 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v., Hydrochlorid)[4]; 345 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Hydrochlorid)[4]; 39 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v., Hydrochlorid)[4];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Tetryzolin ist eine chemische Verbindung, die schleimhautabschwellend und blutgefäßverengend wirkt. Sie dient als Arzneistoff zur Abschwellung der Schleimhaut bei Augenreizungen und Schnupfen (Rhinitis). Tetryzolinhydrochloridlösung wird örtlich in Form von Augentropfen, Nasentropfen oder Nasenspray angewendet.

Pharmakologie

Tetryzolin ist ein Sympathomimetikum und wirkt auf α-Adrenozeptoren des sympathischen Nervensystems. Es resultieren Vasokonstriktion und Schleimhautabschwellung.[10] Die Wirkung auf β-Adrenozeptoren ist schwach ausgeprägt. Die Wirkung an der Bindehaut tritt nach wenigen Minuten ein und hält 4 bis 8 Stunden an. Tetryzolin wird bei lokaler, sachgemäßer Anwendung und intaktem Epithel in der Regel nur wenig resorbiert. Im Gegensatz zu Phenylephrin wurde auch nach wiederholter Anwendung keine[11][12] bzw. nur eine geringfügige[13] Pupillenerweiterung beobachtet.

Klinische Informationen

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Tetryzolin ist angezeigt zur Schleimhautabschwellung bei nichtinfektiösen Konjunktividen (z. B. Reizungen durch Wind, Rauch, gechlortes Wasser oder allergische Reizung) sowie bei Schnupfen, Heuschnupfen und Sinusitis. Es wurde außerdem eine vorübergehende Verbesserung der sympathischen Ptosis (Hängelid) beobachtet.[14]

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Als unerwünschte Wirkungen können häufig (bei 1–10 % der Behandelten) eine vermehrte Durchblutung der Schleimhaut am Anwendungsort (Blutfülle, reaktive Hyperämie), Schleimhautbrennen und Schleimhauttrockenheit auftreten. Systemische Wirkungen können sich in Form von z. B. Herzklopfen, Kopfschmerzen, Zittern, Schwäche, Schwitzen und Blutdruckanstieg äußern.[15] Bei der Verwendung von Nasentropfen und -sprays über einen längeren Zeitraum wurden häufig langwierige Nasenverstopfungen (Rhinitis medicamentosa, „Medikamentenschnupfen“) beobachtet.

Insbesondere bei Kleinkindern besteht auch bei vorschriftsmäßiger Dosierung die Gefahr, dass erhebliche Effekte auf das zentrale Nervensystem wie Unruhe, Krämpfe, Atemdepression oder Kreislaufkollaps auftreten können. Diese unerwünschten Wirkungen werden unter anderem durch die durchlässige Blut-Gehirn-Schranke in diesem Alter begünstigt.[16]

Überdosierung

Bei der bestimmungsgemäßen Anwendung im Auge sind Überdosierungssymptome unwahrscheinlich. Bei versehentlichem Verschlucken kann Tetryzolin jedoch schwere unerwünschte Wirkungen verursachen. Eine Vergiftung kann sich im klinischen Bild verschiedentlich äußern:

Symptome einer Stimulation des zentralen Nervensystems sind Angstgefühl, Erregung, Halluzinationen und Krämpfe
Symptome infolge der Hemmung des zentralen Nervensystems sind Erniedrigung der Körpertemperatur, Lethargie, Schläfrigkeit und Koma.

Als weitere Symptome können auftreten: Weitstellung der Pupillen (Mydriasis), Fieber, Blässe, Zyanose, Übelkeit, Erbrechen, beschleunigter Herzschlag (Tachykardie), verlangsamter Herzschlag (Bradykardie), Herzrhythmusstörungen (kardiale Arrhythmie), Herzstillstand, Bluthochdruck (Hypertonie), schockähnliche Hypotonie, Lungenödem, Atemstörungen und Atemstillstand (Apnoe). Als toxische Dosis gelten 0,01 mg Tetryzolinhydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht.[15]

Missbrauch

Bei chronischer Anwendung als Nasenspray kann es durch die hypoxämische Schädigung des Gewebes zur nekrotischen Zerstörung der Nasenschleimhaut kommen (Rhinitis sicca).[16]

Im Journal Forensic Science International wurde der Missbrauch von Augentropfen mit Alkohol zur Begehung von DFSA-Delikten (deutsch: substanzunterstützter sexueller Missbrauch) an Fallberichten beschrieben.[17] Auch von einem Todesfall (Totschlag mit Medikamenten) wird berichtet.[18]

Chemische und pharmazeutische Informationen

Tetryzolin ist chiral und besitzt an der 1-Position des Tetralin-Gerüsts ein asymmetrisch substituiertes Kohlenstoff-Atom. Es kann daher als (R)- oder (S)-Enantiomer vorliegen. Arzneilich verwendet wird das Racemat, meist in Form des wasserlöslichen Tetryzolin-Hydrochlorids, seltener als Tetryzolin-Phosphat.

Tetryzolin ist nicht verschreibungspflichtig.

Handelsnamen

Monopräparate

Azolin (IL), Berberil N, Burnil (TR) Caltheon (D), Constrillia (F) Diabenyl T, Exrhinin, Eyesine (USA), Ischemol (I), Murine Tears Plus (USA), Narbel (J), Nasin (IL), Oftan-Starine (FIN), Ophtalmin-N, Rhinopront Top (D), Stilla (IL), Tetrilin, Tinarhinin (D), Vasopos N, Typinal (IL), Tyzine (USA), Vidiseptal EDO Sine, Visine (USA), Visine Yxin (D)

Kombinationspräparate

AllergoConjunct, Collypan (CH), Collyrium (USA), Efemolin (D, CH), Spersallerg (CH)

Rechte

Am 7. Januar 1956 ließ sich das Unternehmen Sahyun Labs mehrere Syntheserouten für Imidazolin-Derivate im US-Patent 2731471[3] sichern, darunter auch Tetryzolin (Spalte 3, Example 2) und Tetryzolin-Hydrochlorid (Spalte 2, Example 1). Die Verwendung als Beruhigungsmittel in der Veterinärmedizin schützte sich am 8. Juli 1958 die Pfizer Inc. durch das US-Patent 2842478.[19]

Einzelnachweise

WHO INN-Vorschlag: WHO Chronicle, Vol. 12, No. 3 (Memento des Originals vom 14. Juni 2007 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 (PDF; 219 kB), März 1958, S. 109.
WHO INN-Empfehlung: WHO Chronicle, Vol. 13, No. 12 (Memento des Originals vom 19. Dezember 2010 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 (PDF; 285 kB), Dezember 1959, S. 474.
US-Patent 2731471
Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernhard Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. Systheses, Patents, Applications of the most relevant APIs. 5. edition, completely revised. Thieme, Stuttgart 2009, ISBN 978-3-13-558405-8, S. 1358.
Datenblatt Tetryzoline Hydrochloride CRS (PDF) beim EDQM, abgerufen am 15. Februar 2011.
Ann Smith, Susan Budavari, Patricia E. Heckelman, Maryadele J. O'Neil (Hrsg.): The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition. Merck, Whitehouse Station NJ 2001, ISBN 0-911910-13-1.
Datenblatt Tetrahydrozoline hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. April 2011 (PDF).
Arzneimittel-Forschung. = Drug Research. Vol. 12, 1962, S. 971.
Drugs in Japan. 1990, S. 699.
Ernst Mutschler, Gerd Geisslinger, Heyo K. Kroemer, Peter Ruth, Monika Schäfer-Korting: Arzneimittelwirkungen. Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. = Mutschler Arzneimittelwirkungen. 9., vollständig neu bearbeitete und erweiterte Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1, S. 377.
E. E. Grossmann, R. H. Lehman: Ophthalmic use of Tyzine. A Clinical Study of this new Vasoconstrictor. In: American Journal of Ophthalmology. Bd. 42, Nr. 1, 1956, S. 121–123, PMID 13339915.
Harold C. Menger: New ophthalmic decongestant, Tetrahydrozoline hydrochloride. In: The Journal of the American Medical Association. Bd. 170, Nr. 2, 1959, S. 178–179, doi:10.1001/jama.1959.03010020036011.
W. Neuhann: Erfahrungen mit Tetryzolin-Augentropfen bei Haftschalenträgern. In: Therapie der Gegenwart. Bd. 104, 1965, S. 1506.
G. Duncker, K. F. Manthey: Tetryzolin-Augentropfen bei sympathischer Ptosis. In: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. Bd. 182, Nr. 2, 1983, S. 164–165, doi:10.1055/s-2008-1054738.
Johnson & Johnson GmbH: Fachinformation Visine Yxin, Stand Juni 2019.
Claus-Jürgen Estler (Begründer), Harald Schmidt (Hrsg.): Pharmakologie und Toxikologie. Für Studium und Praxis. 6., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage. Schattauer, Stuttgart u. a. 2007, ISBN 978-3-7945-2295-8, S. 130.
Cornelius Courts: Augentropfen als Vergewaltigungsdroge, 31. Juli 2014.
Welt Online: Frau vergiftet Ehemann mit Augentropfen. In: Welt Online. 17. Januar 2020, abgerufen am 17. Januar 2020.
US-Patent 2842478.

Weblinks

Eintrag zu Tetrahydrozoline in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
SpringerMedizin: Klassische Substanzen: Tetryzolin

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[who12_109-1] WHO INN-Vorschlag: WHO Chronicle, Vol. 12, No. 3 (Memento des Originals vom 14. Juni 2007 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 (PDF; 219 kB), März 1958, S. 109.

[who13_474-2] WHO INN-Empfehlung: WHO Chronicle, Vol. 13, No. 12 (Memento des Originals vom 19. Dezember 2010 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2 (PDF; 285 kB), Dezember 1959, S. 474.

[us2731471-3] US-Patent 2731471

[thieme_pharmSubs-4] Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernhard Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. Systheses, Patents, Applications of the most relevant APIs. 5. edition, completely revised. Thieme, Stuttgart 2009, ISBN 978-3-13-558405-8, S. 1358.

[edqm-5] Datenblatt Tetryzoline Hydrochloride CRS (PDF) beim EDQM, abgerufen am 15. Februar 2011.

[merck_tetry-6] Ann Smith, Susan Budavari, Patricia E. Heckelman, Maryadele J. O'Neil (Hrsg.): The Merck Index. An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition. Merck, Whitehouse Station NJ 2001, ISBN 0-911910-13-1.

[Sigma-7] Datenblatt Tetrahydrozoline hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. April 2011 (PDF).

[DrgRsc12_971-8] Arzneimittel-Forschung. = Drug Research. Vol. 12, 1962, S. 971.

[9] Drugs in Japan. 1990, S. 699.

[10] Ernst Mutschler, Gerd Geisslinger, Heyo K. Kroemer, Peter Ruth, Monika Schäfer-Korting: Arzneimittelwirkungen. Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. = Mutschler Arzneimittelwirkungen. 9., vollständig neu bearbeitete und erweiterte Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1, S. 377.

[11] E. E. Grossmann, R. H. Lehman: Ophthalmic use of Tyzine. A Clinical Study of this new Vasoconstrictor. In: American Journal of Ophthalmology. Bd. 42, Nr. 1, 1956, S. 121–123, PMID 13339915.

[12] Harold C. Menger: New ophthalmic decongestant, Tetrahydrozoline hydrochloride. In: The Journal of the American Medical Association. Bd. 170, Nr. 2, 1959, S. 178–179, doi:10.1001/jama.1959.03010020036011.

[13] W. Neuhann: Erfahrungen mit Tetryzolin-Augentropfen bei Haftschalenträgern. In: Therapie der Gegenwart. Bd. 104, 1965, S. 1506.

[14] G. Duncker, K. F. Manthey: Tetryzolin-Augentropfen bei sympathischer Ptosis. In: Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. Bd. 182, Nr. 2, 1983, S. 164–165, doi:10.1055/s-2008-1054738.

[fi_VisineYxin-15] Johnson & Johnson GmbH: Fachinformation Visine Yxin, Stand Juni 2019.

[est_schm_pharma_und_tox-16] Claus-Jürgen Estler (Begründer), Harald Schmidt (Hrsg.): Pharmakologie und Toxikologie. Für Studium und Praxis. 6., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage. Schattauer, Stuttgart u. a. 2007, ISBN 978-3-7945-2295-8, S. 130.

[DFSA-17] Cornelius Courts: Augentropfen als Vergewaltigungsdroge, 31. Juli 2014.

[18] Welt Online: Frau vergiftet Ehemann mit Augentropfen. In: Welt Online. 17. Januar 2020, abgerufen am 17. Januar 2020.

[us2842478-19] US-Patent 2842478.