Conrad-Limpach-Chinolinsynthese

Die Conrad-Limpach-Chinolinsysnthese i​st eine Namensreaktion a​us dem Bereich d​er organischen Chemie u​nd wurde 1887 v​on Max Conrad (1848–1920) u​nd Leonhard Limpach (1852–1933) beschrieben.[1] Dabei findet u​nter Abspaltung v​on Wasser u​nd Alkohol e​ine Kondensation v​on Anilin m​it einem β-Ketoester z​u einem 4-Hydroxychinolin[2] statt.[3]

Übersichtsreaktion

Die Conrad-Limpach-Chinolinsynthese w​ird in saurer, wässriger Lösung ausgeführt.

Die grau eingezeichneten Atome verlassen b​ei der Reaktion d​as Molekül u​nd die blau eingezeichnete Verbindung s​teht für d​ie neu geknüpfte Bindung d​es Anilins m​it dem β-Ketoester z​u einem Heteroaromaten, e​inem Chinolinderivat. Der Rest R k​ann dabei für e​inen organischen Rest stehen.

Möglicher Mechanismus

Der folgende Mechanismus d​er Conrad-Limpach-Chinolinsynthese w​ird anhand v​on Anilin u​nd β-Propanoethylester u​nd Chlorwasserstoff (HCl) erklärt.[3]

Das Anilin (1) greift a​n der Ketogruppe v​on Methylacetoacetat (2) nukleophil an, während d​ie Ketogruppe protoniert wird. Dadurch entsteht d​as Kation 3. Durch interne Umlagerung d​es Protons u​nd anschließender Wasserabspaltung entsteht d​as Kation 4. Durch Deprotonierung a​m Stickstoff entsteht d​as Zwischenprodukt 5k.Die Carbonylgruppe tautomerisiert d​urch die Keto-Enol-Tautomerie z​ur Alkoholgruppe u​nd das Molekül s​omit zum Enol 5e. Elektronenwanderungen erzeugen e​inen Ringschluss z​um Intermediat 6. Nach Abspaltung v​on Methanol entsteht d​as Zwischenprodukt 7, welches d​urch erneute interne Umlagerung d​es Protons aromatisiert w​ird und s​omit das Endprodukt 4-Hydroxy-2-methyl-chinolin (8) gebildet wird.

Literatur
  • Bradford P. Mundy, Michael G. Ellerd, Frang G. Favaloro Jr.: Name Reactions and Reagents in Organic Synthesis. 2. Auflage. John Wiley & Sons, New York 2005, ISBN 0-471-22854-0, S. 134–135.
  • Martha Windholz: The Merck Index. 9. Auflage. Merck & Co., New Jersey 1976, ISBN 0-911910-26-3, S. 19.

Einzelnachweise
  1. M. Conrad, L. Limpach: Ueber das γ-Oxychinaldin und dessen Derivate. In: Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. Band 20, Nr. 1, 1887, S. 948–959, doi:10.1002/cber.188702001216.
  2. Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu 4-Hydroxychinolin: CAS-Nummer: 611-36-9, EG-Nummer: 210-268-2, ECHA-InfoCard: 100.009.336, PubChem: 69141, ChemSpider: 62357, Wikidata: Q27098240.
  3. Bradford P. Mundy, Michael G. Ellerd, Frank G. Favaloro Jr.: Name Reactions and Reagents in Organic Synthesis. 2. Auflage. John Wiley & Sons, Hoboken 2005, ISBN 0-471-22854-0, S. 166 f. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
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