Tiaprofensäure

Strukturformel
	1:1-Gemisch von zwei Stereoisomeren:; (R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)
Allgemeines
Freiname	Tiaprofensäure
Andere Namen	(±)-2-(5-Benzoyl-2-thienyl)propionsäure; (RS)-2-(5-Benzoyl-2-thienyl)propionsäure; rac-2-(5-Benzoyl-2-thienyl)propionsäure; Latein: Acidum tiaprofenicum;
Summenformel	C14H12O3S
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	251-329-3
ECHA-InfoCard	100.046.649
PubChem	5468
ChemSpider	5269
DrugBank	DB01600
Wikidata	Q419926
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M01AE11
Wirkstoffklasse	Nichtsteroidale Antirheumatika
Wirkmechanismus	Prostaglandinsynthesehemmung
Eigenschaften
Molare Masse	260,31 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	96 °C[2]
pKS-Wert	3,0[3]
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in Aceton, Dichlormethan und Ethanol[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301‐315‐319
	P: 270‐264‐280‐301+310+330‐305+351+338‐337+313‐302+352‐332+313‐362‐405‐501 [4]
Toxikologische Daten	181 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[2]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Tiaprofensäure (Handelsname Surgam; Hersteller Sanofi) ist ein Derivat der Arylpropionsäure aus der Wirkstoffgruppe der nicht-steroidalen Antiphlogistika/Antirheumatika, welches in der symptomatischen Behandlung von entzündlich bedingten Schmerzen, Schwellungen und Fieber eingesetzt wird.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Tiaprofensäure eignet sich zur symptomatischen Therapie von Schmerzen und Entzündungen bei:

Chronischen Arthritiden, insbesondere rheumatoider Arthritis
Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew) und anderen entzündlich-rheumatischen Wirbelsäulenerkrankungen
Reizzuständen bei degenerativen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen (Arthrosen und Spondylarthrosen)
Akuten Arthritiden, einschließlich Gichtanfall
Schmerzhaften Schwellungen oder Entzündungen nach Verletzungen
Entzündlicher Fibromyalgie[5]
Zur Wundversorgung nach einer chirurgischen Exzision (z. B. bei Lipomen)

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneistoff, Acetylsalicylsäure oder anderen nicht-steroidalen Antirheumatika. Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörungen, Asthma bronchiale, chronisch obstruktiven Atemwegserkrankungen COPD oder Atemwegsinfektionen, allergische Rhinitis (Heuschnupfen), gastrointestinale- oder andere aktive Blutungen. Die Anwendung von Tiaprofensäure ist zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht geeignet, da für diese Altersklasse keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die kombinierte Anwendung von Tiaprofensäure mit anderen nicht-steroidalen Antirheumatika, (einschließlich COX-2-Hemmern) sollte unterlassen werden. Bei gleichzeitiger Einnahme von Antikoagulanzien wie beispielsweise Phenprocoumon können die Blutungsneigungen verstärkt werden.[6] Die gleichzeitige Gabe von Tiaprofensäure und Methotrexat (Mittel gegen schwere Formen der Polyarthritis) kann zu vermehrten unerwünschten Nebenwirkungen von Methotrexat führen. Die Wirkung von Diuretika und blutdrucksenkenden Mitteln kann durch Tiaprofensäure abgeschwächt werden. In Kombination mit Schleifendiuretika (zum Beispiel Furosemid) kann eine Nierenfunktionsstörung auftreten. Bei gleichzeitiger Gabe von kaliumsparenden Entwässerungsmitteln (beispielsweise Triamteren) erhöht sich der Kaliumspiegel im Blutserum mit der Gefahr von Herzrhythmusstörungen. Die Wirkung von Arzneimitteln zur Behandlung von Herzmuskelschwäche und Bluthochdruck kann abgeschwächt werden.[7]

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Die Inhibition der Prostaglandin synthese kann die Schwangerschaft und die embryo-fetale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt. Bei tierexperimentellen Studien wurde nachgewiesen, dass die Gabe eines Prostaglandinsynthesehemmers zu erhöhtem prä- und post-implantärem Verlust und zu embryo-fetaler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Prostaglandinsynthesehemmer erhielten. Aus den genannten Gründen ist die Therapie mit Tiaprofensäure im dritten Schwangerschaftstrimester kontraindiziert.[7]

Untersuchungen, ob Tiaprofensäure während der Stillzeit in die Muttermilch übergeht, liegen keine vor. Es existieren keine ausreichenden Erfahrungen zur Sicherheit für den Säugling. Die Anwendung des Arzneistoffs während der Stillzeit wird nicht empfohlen.

Besondere Patientengruppen (Diabetiker, Nierenkranke)

Da der Qo-Wert von Tiaprofensäure hoch ist (Qo=0,55), ist keine Dosisanpassung bei leicht eingeschränkter Nierenfunktion notwendig. NSARs können jedoch zu akutem Nierenversagen führen, sofern die Aufrechterhaltung des renalen Blutflusses von renalen Prostaglandinen abhängt. Das Risiko, ein Nierenversagen zu entwickeln, ist unter anderem bei vorbestehender Niereninsuffizienz oder unter Komedikation mit ACE-Hemmern erhöht. Entsprechend ist bei schweren Einschränkungen der Nierenfunktion grundsätzlich Vorsicht geboten.[8]

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Häufig kommt es zu phototoxischen und photoallergischen Reaktionen der Haut, sehr selten zur Photosensibilisierung.[9] Reizungen und Entzündungen der Harnblase, Stomatitis, Entzündung der Zunge (Glossitis), Mediastinitis (Ösophagusläsionen), Beschwerden im Unterbauch, Verstopfung (Obstipation), Erhöhung der Transaminasen, Pankreatitis, Sensibilitätsstörungen, Störungen der Geschmacksempfindung, psychotische Reaktionen, Palpitationen, Brustschmerzen, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz, allergisch bedingte Vaskulitis und Idiopathische Lungenfibrose.[7][10]

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik)

Tiaprofensäure ist ein Phenylpropionsäurederivat und gehört zur pharmakotherapeutischen Wirkstoffgruppe der nicht-steroidalen Antirheumatika, das sich über die Prostaglandin synthesehemmung in Tierversuchen bei den üblichen Entzündungsmodellen als wirksam erwies. Tiaprofensäure reduziert beim Menschen entzündlich bedingte Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Ferner wirkt es als Thrombozytenaggregationshemmer und hemmt Adenosindiphosphat- und die kollageninduzierte Plättchenaggregation.

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Nach oraler Anwendung wird Tiaprofensäure größtenteils im Magen und anschließend vollständig aus dem Dünndarm resorbiert. Die Metabolisierung erfolgt hepatisch, die pharmakologisch weitgehend inaktiven Metaboliten werden hauptsächlich renal, aber auch biliär vollständig eliminiert. Die Plasmahalbwertszeit beträgt beim Gesunden 1,5–2,7 Stunden, sie ist bei Nierenkranken und im höheren Alter auf 5,8 beziehungsweise 4,7 Stunden erhöht. Die Plasmaproteinbindung liegt bei 98–99 %. Maximale Plasmaspiegel werden bei oraler Gabe nach 1–3 Stunden erreicht. Die erforderliche therapeutisch wirksame Plasmakonzentration dürfte größer als 5 µg/ml sein. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt nach oraler Applikation bei ungefähr 100 %.[11]

Toxikologie

Bei einer Überdosierung können als Symptome zentral-nervöse Störungen mit Kopfschmerzen, Benommenheit und Bewusstlosigkeit, sowie Abdominalschmerzen, Übelkeit, Vertigo (Schwindel) und Erbrechen auftreten. Blutungen im Magen-Darm-Trakt sowie Funktionsstörungen der Leber und Nieren sind möglich. Ferner kann es zu einer Hypotonie (Blutdruckabfall), Atemdepression und Cyanose kommen. Ein spezifisches Antidot existiert nicht. Therapiemaßnahmen bei oraler Überdosierung bestehen in erster Linie durch Brechmaßnahmen oder Magenspülung zur Giftentfernung. Kontrolle und Ausgleich des Wasser-Elektrolyt-Haushaltes und die engmaschigen Kontrolle der Vitalfunktionen gehören ebenfalls zur Elementarhilfe. Der LD₅₀ Wert beträgt für die Maus 690 mg·kg⁻¹ bei oraler Verabreichung.[12]

Chemie und Isomerie

Tiaprofensäure ist chiral, enthält also ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei Enantiomere, die (R)-Form und die (S)-Form. Die Handelspräparate enthalten den Arzneistoff als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere).

Literatur

Ernst Mutschler et al.: Mutschler – Arzneimittelwirkungen Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. 8. Auflage. Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1763-2.
Patent US2004067914: R-NSAID esters and their use.

Einzelnachweise

Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.
Eintrag zu Tiaprofenic acid in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
Eintrag zu Tiaprofensäure. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 30. Mai 2014.
Eintrag zu 2-Fluorpyridin bei TCI Europe, abgerufen am 1. November 2016.
Surgam Data Sheet (Memento vom 1. Juli 2013 im Internet Archive) bei Medsave, abgerufen am 21. April 2013 (PDF; 68 kB).
Interaktionen mit Phenprocoumon – Wirkungsverstärkung – erhöhte Blutungsgefahr Apotheke des Klinikums der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Surgam® Fachinformation von Aventis Pharma Deutschland GmbH.13. November 2007
Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz bei Dosing (Memento vom 20. Juli 2007 im Internet Archive)
Phototoxische und photoallergische Reaktionen (Memento vom 2. April 2010 im Internet Archive). Leitlinien der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (DDG).
Abwehr von Gefahren: Systemisch angewendete nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR). Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte BfArM.
W. Forth, D. Henschler, W. Rummel: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. URBAN & FISCHER, München 2005, ISBN 3-437-42521-8.
Oyo Yakuri. Pharmacometrics. Vol. 9, Pg. 715, 1975.

Weblinks

Wikibooks: Biosynthese der Prostaglandine und Leukotriene – Lern- und Lehrmaterialien

Wiktionary: Antiphlogistikum – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

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[Ph._Eur._5-1] Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.

[ChemIDplus-2] Eintrag zu Tiaprofenic acid in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[3] Eintrag zu Tiaprofensäure. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 30. Mai 2014.

[tci-4] Eintrag zu 2-Fluorpyridin bei TCI Europe, abgerufen am 1. November 2016.

[5] Surgam Data Sheet (Memento vom 1. Juli 2013 im Internet Archive) bei Medsave, abgerufen am 21. April 2013 (PDF; 68 kB).

[6] Interaktionen mit Phenprocoumon – Wirkungsverstärkung – erhöhte Blutungsgefahr Apotheke des Klinikums der Johannes Gutenberg-Universität Mainz

[Surgam-7] Surgam® Fachinformation von Aventis Pharma Deutschland GmbH.13. November 2007

[8] Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz bei Dosing (Memento vom 20. Juli 2007 im Internet Archive)

[9] Phototoxische und photoallergische Reaktionen (Memento vom 2. April 2010 im Internet Archive). Leitlinien der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (DDG).

[10] Abwehr von Gefahren: Systemisch angewendete nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR). Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte BfArM.

[11] W. Forth, D. Henschler, W. Rummel: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. URBAN & FISCHER, München 2005, ISBN 3-437-42521-8.

[12] Oyo Yakuri. Pharmacometrics. Vol. 9, Pg. 715, 1975.