Thrombozytenaggregationshemmer

Thrombozytenaggregationshemmer (TAH), auch Thrombozytenfunktionshemmer oder Plättchenaggregationshemmer sind Medikamente, welche die Verklumpung von Blutplättchen (Thrombozytenaggregation) hemmen. Sie werden in der Medizin eingesetzt, um die Entstehung von Blutgerinnseln (Thromben) in Blutgefäßen zu verhindern. So werden sie beispielsweise bei der Vorbeugung und Behandlung von Schlaganfällen, Herzinfarkten und anderen Durchblutungsstörungen verordnet. Umgangssprachlich werden Thrombozytenaggregationshemmer oft (ebenso wie die Antikoagulanzien) irreführend als Blutverdünner bezeichnet.

Übersicht

In der Therapie verwendete Thrombozytenaggregationshemmer sind:


Arzneistoff	ATC-Code[1]	Applikationsroute[1]	Angenommene mittlere Tagesdosis[1]
Picotamid	B01AC03
Clopidogrel	B01AC04	Oral	75 mg
Ticlopidin	B01AC05	Oral	0,5 g
Acetylsalicylsäure (ASS)	B01AC06	Oral	1 Tablette
Dipyridamol (vielfach in Kombination mit Acetylsalicylsäure)	B01AC07	Oral Parenteral	0,4 g 0,2 g
Epoprostenol	B01AC09	Parenteral
Iloprost	B01AC11	Parenteral Inhalativ	0,05 mg 0,15 mg
Abciximab	B01AC13	Parenteral	25 mg
Eptifibatid	B01AC16	Parenteral	0,2 g
Tirofiban	B01AC17	Parenteral	10 mg
Triflusal	B01AC18	Oral	0,6 g
Prasugrel	B01AC22	Oral	10 mg
Cilostazol	B01AC23	Oral	0,2 g
Ticagrelor	B01AC24	Oral	0,18 g
Cangrelor	B01AC25	Parenteral	50 mg
Vorapaxar	B01AC26	Oral	2,08 mg

Einteilung

Für die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung sind verschiedene Mechanismen verantwortlich, nach denen man die folgenden Gruppen unterscheidet.[2]

Cyclooxygenasehemmer

Acetylsalicylsäure ist ein irreversibler Hemmer der Cyclooxygenase der Thrombozyten und hemmt somit den aggregationsverstärkenden Thromboxan-Weg der Blutplättchen.

P2Y₁₂-Rezeptorantagonisten

Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel, Ticagrelor und Cangrelor sind P2Y₁₂-Rezeptorantagonisten und hemmen Adenosindiphosphat(ADP)-abhängige Mechanismen der Thrombozytenaktivierung. Die Thienopyridine Clopidogrel, Ticlopidin und Prasugrel sind Prodrugs, aus denen die thrombozytenaggregationshemmend wirkenden Verbindungen metabolisch entstehen. Sie hemmen die ADP-Rezeptoren irreversibel. Ticagrelor und Cangrelor hingegen blockieren den thrombozytären Adenosinrezeptor P2Y₁₂ reversibel. Die Thrombozytenaggregationshemmung erfolgt vergleichbar ausgeprägt wie bei Prasugrel, aber stärker und schneller als unter Clopidogrel.[3]

Phosphodiesterasehemmer

Der PDE-5-Hemmer Dipyridamol und der PDE-3-Hemmer Cilostazol bewirken durch Blockade der Phosphodiesterasen eine Anreicherung von cGMP bzw. cAMP in den Thrombozyten, wodurch die Calciumfreisetzung und die Thrombozytenaktivierung gehemmt werden. Dipyridamol verstärkt darüber hinaus als Adenosinwiederaufnahmehemmer die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung des körpereigenen Adenosins.

Glycoprotein-GPIIb/IIIa-Rezeptorantagonisten

Während die bislang genannten Mechanismen die Aktivierung der Thrombozyten indirekt hemmen, führt eine Blockade der Glycoprotein-GPIIb/IIIa-Rezeptoren auf der Thrombozytenoberfläche mit Hilfe der Arzneistoffe Abciximab, Tirofiban oder Eptifibatid zu einer direkten Hemmung der Aggregation der Thrombozyten.[4]

Weil die Wirkung dieser Medikamente für jeden Menschen individuell etwas verschieden ist, kann die Stärke der Hemmung beispielsweise mit Hilfe der Thrombozytenaggregometrie im Labor bestimmt werden. Besonders im Fall von Clopidogrel ist dies die im Augenblick bevorzugte Methode. Abhängig vom Ergebnis kann dann die Dosis entweder gesenkt oder erhöht werden, um die Wirkung zwischen Blutungsneigung (Dosis zu hoch) und Thromboseneigung (Dosis zu niedrig) bestmöglich einzustellen.

Die duale Plättchenhemmung, auch „doppelte Plättchenhemmung“ genannt, bedient sich der Ausnutzung zweier Wirkprinzipien zur Thrombozytenaggregationshemmung, meistens ASS (irreversibler COX-Hemmer) und Clopidogrel (irreversibler ADP-Rezeptor-Antagonist). Diese Kombination ist zur Vorbeugung gegen einen Verschluss obligat nach Stentimplantation in ein arterielles Gefäß.[5][6]

Vorapaxar ist ein selektiver und reversibler Inhibitor der PAR-1-Rezeptoren und hemmt die durch Thrombin induzierte Thrombozytenaggregation.

Iloprost ist ein synthetisches Prostacyclin-Analogon. Prostacyclin gilt als der am stärksten wirksame[7] endogene Thrombozytenaggregationshemmer, der unter dem Freinamen Epoprostenol ebenfalls medizinisch zum Einsatz kommt.

Nur experimentell verwendet wurde der Thromboxan-A₂-/Prostaglandin-H₂-Rezeptorantagonist (TX/PGH₂-Rezeptorantagonist) Ifetroban. Durch die Blockierung der TX- und PGH₂-Rezeptoren unterbricht er nachgeschaltete Signalwege und verhindert die Thrombozytenaktivierung. Außer einer antithrombotischen soll die Substanz auch antihypertensive, antiasthmatisch und potenziell antitumorale Wirkungen besitzen.[8][9]

Weblinks

Skizze zu den „Mechanismen der Thromozytenaktivierung und -hemmung“, aus: Der Einsatz von Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten bei akuten Koronarsyndromen. Teil 1: Behandlung der instabilen Angina (UA) und des Nicht-ST-Hebungsinfarktes (NSTEMI). K. Huber et al., Journal für Kardiologie, Band 12 (2003), S. 554–560 (PDF auf www.kup.at).

Einzelnachweise

WHO: ATC/DDD Index 2020 - B01AC Platelet aggregation inhibitors excl. heparin, abgerufen am 1. März 2020.
G. Geisslinger et al.: Mutschler Arzneimittelwirkungen: Pharmakologie - Klinische Pharmakologie – Toxikologie, 11. Auflage, 2019. S. 472 ff.
arznei-telegramm 1/2011, abgerufen am 17. Oktober 2011.
Holger Jastrow, Artur-Aron Weber: Grundlagen der Thrombozytenpharmakologie. In: Pharmazie in unserer Zeit. Bd. 38, Nr. 4, 2009, S. 302–304. doi:10.1002/pauz.200900318.
Perkutane Koronarinterventionen (PCI). Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, 2008, abgerufen am 30. Mai 2012.
Medikamente freisetzende Koronarstents und mit Medikamenten beschichtete Ballonkatheter Positionspapier der DGK. Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, 2011, abgerufen am 30. Mai 2012.
Thorsten Schmidt: Infusion, Hüftkopfanbohrung oder Infusion nach Hüftkopfanbohrung in der Behandlung der atraumatischen Hüftkopfnekrose (FKN) und des Knochenmarködemsyndroms, Dissertation, Lehrstuhl für Orthopädie des Klinikums der Universität Regensburg (2009). 76 Seiten. (PDF, 1,3 MB).
Ifetroban im „NCI Drug Dictionary“, abgerufen am 29. Februar 2020.
Ifetroban, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), Inxight: Drugs, abgerufen am 29. Februar 2020.

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[WHOATC-1] WHO: ATC/DDD Index 2020 - B01AC Platelet aggregation inhibitors excl. heparin, abgerufen am 1. März 2020.

[2] G. Geisslinger et al.: Mutschler Arzneimittelwirkungen: Pharmakologie - Klinische Pharmakologie – Toxikologie, 11. Auflage, 2019. S. 472 ff.

[3] rznei-telegramm 1/2011, abgerufen am 17. Oktober 2011.

[4] Holger Jastrow, Artur-Aron Weber: Grundlagen der Thrombozytenpharmakologie. In: Pharmazie in unserer Zeit. Bd. 38, Nr. 4, 2009, S. 302–304. doi:10.1002/pauz.200900318.

[5] Perkutane Koronarinterventionen (PCI). Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, 2008, abgerufen am 30. Mai 2012.

[6] Medikamente freisetzende Koronarstents und mit Medikamenten beschichtete Ballonkatheter Positionspapier der DGK. Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, 2011, abgerufen am 30. Mai 2012.

[Diss.T.Schmidt-7] Thorsten Schmidt: Infusion, Hüftkopfanbohrung oder Infusion nach Hüftkopfanbohrung in der Behandlung der atraumatischen Hüftkopfnekrose (FKN) und des Knochenmarködemsyndroms, Dissertation, Lehrstuhl für Orthopädie des Klinikums der Universität Regensburg (2009). 76 Seiten. (PDF, 1,3 MB).

[8] Ifetroban im „NCI Drug Dictionary“, abgerufen am 29. Februar 2020.

[9] Ifetroban, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), Inxight: Drugs, abgerufen am 29. Februar 2020.