Hydromorphon

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Hydromorphon
Andere Namen	(5R,9R,13S,14R)-3-Hydroxy-17-methyl-4,5-epoxymorphinan-6-on (IUPAC); Hydromorphonum (Latein);
Summenformel	C17H19NO3 (Hydromorphon); C17H19NO3·HCl (Hydromorphon·Hydrochlorid);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	207-383-5
ECHA-InfoCard	100.006.713
PubChem	5284570
ChemSpider	4447624
DrugBank	DB00327
Wikidata	Q303646
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N02AA03
Wirkstoffklasse	Opioid-Analgetikum
Eigenschaften
Molare Masse	285,34 g·mol−1 (Hydromorphon); 321,80 g·mol−1 (Hydromorphon·Hydrochlorid);
Aggregatzustand	Feststoff
Schmelzpunkt	266–267 °C (Hydromorphon)[1]; 305–315 °C (Hydromorphon·Hydrochlorid)[1];
pKS-Wert	8,2 (20 °C)[2]
Löslichkeit	schlecht in Wasser[3]; leicht löslich in Ethanol, sehr leicht in Chloroform[3];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze [4]
Toxikologische Daten	104 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[5]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Hydromorphon ist ein stark wirkendes semisynthetisches Opioid der Stufe III im WHO-Stufenschema (Klassifizierung der Schmerztherapie), das als Schmerzmittel bei starken und stärksten Schmerzen zugelassen ist. Es ist verschreibungspflichtig und unterliegt dem Betäubungsmittelgesetz.

Pharmakologische Daten

Hydromorphon ist ein mit dem Morphin strukturverwandter Arzneistoff. Chemisch handelt es sich um ein hydriertes Morphinketon, physiologisch um einen Metaboliten von Morphin, Codein und Dihydrocodein. Nach der Resorption unterliegt Hydromorphon der Metabolisierung in der Leber und ist danach zu etwa 50 Prozent bioverfügbar. Es findet sich eine Proteinbindung von ca. sieben Prozent, die maximale Plasmakonzentration ist nach ca. einer Stunde erreicht, die terminale β-Halbwertszeit beträgt ca. zweieinhalb Stunden, die Ausscheidung erfolgt vorwiegend renal. Ob Hydromorphon über das Cytochrom-P450-System abgebaut wird, ist bis heute nicht eindeutig geklärt. Arzneilich wird das wasserlösliche Hydrochlorid des Hydromorphons eingesetzt; in der Therapie kommen Injektionslösungen (mit 2 oder 10 mg Wirkstoff pro Milliliter) sowie rasch freisetzende (1,3 oder 2,6 mg Wirkstoff enthaltende) und retardierte (2–64 mg enthaltende) Kapseln und Tabletten zur Anwendung. Die schmerzlindernde Wirkung der Injektionslösung dauert etwa ein bis sechs Stunden an, die von nichtretardierten Hartkapseln vier und die von Retard-Kapseln 8–12 Stunden an.[6]

Ebenso gibt es 24 Stunden Retard-Tabletten. Diese ermöglichen den Patienten, nur 1-mal täglich das Medikament einzunehmen.

Wirkmechanismus

Opioidanalgetika ahmen die Wirkung endogener Opioidpeptide (Endorphine, Enkephaline, Dynorphine) nach. Dadurch wird einerseits die Weiterleitung des Schmerzreizes gehemmt und andererseits das Schmerzempfinden im Thalamus und im limbischen System verändert.

Die pharmakologische Wirkung von Hydromorphon ist ähnlich der des Morphins. Es ist (bei einer initialen Einzeldosis von 0,2 bis 4 mg[7]) im Vergleich zu Morphin etwa 7,5-mal so potent.[8]

Die Metabolisierung läuft hauptsächlich über Glucuronidierung ab, Hauptmetabolit ist Hydromorphon-3-Glucuronid – anders als bei Morphin kann kein 6-Glucuronid gebildet werden. Da Hydromorphon-3-Glucuronid unwirksam ist, kann Hydromorphon auch bei starker Einschränkung der Nierenfunktion gegeben werden. Der Wirkstoff hat wegen der geringen Plasmaeiweißbindung nur geringe Interaktionen mit anderen Arzneimitteln.[9][10]

Wechselwirkungen

Hydromorphon verstärkt die Wirkung von Stoffen, die das ZNS dämpfen. Hierzu zählen insbesondere Tranquilizer, Anästhetika, Schlafmittel, Sedativa, Alkohol, Muskelrelaxans, Antidepressiva und Antihypertensiva.

Nebenwirkungen

Wie bei allen stark wirkenden Opioid-Analgetika können Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen auftreten. Ebenso kann es zu Benommenheit, Stimmungsveränderungen sowie zu Veränderungen des Hormonsystems und des autonomen Nervensystems kommen. Bei Überdosierung kann es zu Miosis, Hypoventilation und niedrigem Blutdruck kommen. Insgesamt sind, bei Vergleich äquivalenter Dosen, sowohl die Wirkung als auch die Nebenwirkungen vergleichbar mit denen des Morphins.[11]

Aufgrund der euphorisierenden Wirkung hat Hydromorphon als reiner Agonist, insbesondere bei nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch, ein hohes Suchtpotential.[12]

Sonstiges

Hydromorphon wurde in Kombination mit Midazolam 2014 im US-Bundesstaat Ohio als Hinrichtungsgift anstelle des sonst verwendeten Pentobarbitals verabreicht.[13]

Die Einführung einer 14β-Ethylgruppe in das Hydromorphonmolekül lässt die analgetische Potenz außerordentlich stark ansteigen. 14β-Ethylhydromorphon ist bei Mäusen 7.500-mal potenter als Morphin. Das unhydrierte Analogon (14β-Ethylmorphinon) besitzt sogar die 10.000-fache Potenz von Morphin.[14]

Handelspräparate

Monopräparate

Hydal (A), Jurnista (D, A, CH), Palladon (D, CH) und Generika, Dilaudid (USA, CDN) Hydromorphon Aristo long (D) Hydromorphon (A)

Weblinks

Hydromorphon. In: Erowid. (englisch)

Einzelnachweise

The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 832, ISBN 978-0-911910-00-1.
Sean Sweetman (Editor): Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package. Pharmaceutical Press, ISBN 978-0-85369-704-6.
Eintrag zu Hydromorphon. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 12. Juni 2014.
Datenblatt Hydromorphone hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. April 2011 (PDF).
Eintrag zu Hydromorphone in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
Eberhard Klaschik: Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin. In: Stein Husebø, Eberhard Klaschik (Hrsg.): Palliativmedizin. 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 233.
Eberhard Klaschik: Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin. 2009, S. 233.
G. Lindena, H. Arnau, J. Liefhold: Hydromorphon – pharmakologische Eigenschaften und therapeutische Wirksamkeit. In: Der Schmerz, Juli 1998, Volume 12, Issue 3, S. 195–204, doi:10.1007/s004820050142.
Bischoff, Angelika: Bei Morphin-Nebenwirkungen: Wechsel zu Retardpräparat ist sinnvoll. In: Dtsch Arztebl 1998; 95(26): A-1686 / B-1427 / C-1333 (26. Juni 1998).
Schmerztherapie mit Opioiden, Der Arzneimittelbrief, Nr. 45/2011, abgerufen am 7. Februar 2014.
Bao et al: Hydromorphone for cancer pain. Cochrane, abgerufen am 16. November 2020.
Robert M. Julien, et al.: A Primer Of Drug Action, Worth Publishers, 2008, ISBN 978-1-4292-3343-9.
Spiegel Online: Hinrichtung in Ohio: Neue Giftspritze ließ Todeskandidaten zehn Minuten leiden, 16. Januar 2014, abgerufen am 17. Januar 2014.
W. Fleischhacker, B. Richter: Sci. Pharm. 1981, 49, 118; W.R. Buckett: Brit. J. Pharmacol. 1982, 76, 269P.

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[MERCK_Index-1] The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 832, ISBN 978-0-911910-00-1.

[Martindale-2] Sean Sweetman (Editor): Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package. Pharmaceutical Press, ISBN 978-0-85369-704-6.

[roempp-3] Eintrag zu Hydromorphon. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 12. Juni 2014.

[sigma-4] Datenblatt Hydromorphone hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. April 2011 (PDF).

[ChemIDplus-5] Eintrag zu Hydromorphone in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[6] Eberhard Klaschik: Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin. In: Stein Husebø, Eberhard Klaschik (Hrsg.): Palliativmedizin. 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 233.

[7] Eberhard Klaschik: Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin. 2009, S. 233.

[8] G. Lindena, H. Arnau, J. Liefhold: Hydromorphon – pharmakologische Eigenschaften und therapeutische Wirksamkeit. In: Der Schmerz, Juli 1998, Volume 12, Issue 3, S. 195–204, doi:10.1007/s004820050142.

[9] Bischoff, Angelika: Bei Morphin-Nebenwirkungen: Wechsel zu Retardpräparat ist sinnvoll. In: Dtsch Arztebl 1998; 95(26): A-1686 / B-1427 / C-1333 (26. Juni 1998).

[10] Schmerztherapie mit Opioiden, Der Arzneimittelbrief, Nr. 45/2011, abgerufen am 7. Februar 2014.

[11] Bao et al: Hydromorphone for cancer pain. Cochrane, abgerufen am 16. November 2020.

[12] Robert M. Julien, et al.: A Primer Of Drug Action, Worth Publishers, 2008, ISBN 978-1-4292-3343-9.

[13] Spiegel Online: Hinrichtung in Ohio: Neue Giftspritze ließ Todeskandidaten zehn Minuten leiden, 16. Januar 2014, abgerufen am 17. Januar 2014.

[14] W. Fleischhacker, B. Richter: Sci. Pharm. 1981, 49, 118; W.R. Buckett: Brit. J. Pharmacol. 1982, 76, 269P.