Lamotrigin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Lamotrigin
Andere Namen	3,5-Diamino-6-(2,3-dichlorphenyl)-1,2,4-triazin (IUPAC); Lamotriginum (lat.);
Summenformel	C9H7Cl2N5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	281-901-8
ECHA-InfoCard	100.074.432
PubChem	3878
ChemSpider	3741
DrugBank	DB00555
Wikidata	Q410346
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N03AX09
Wirkstoffklasse	Antikonvulsivum
Wirkmechanismus	Natrium- und Calciumkanal-Blocker
Eigenschaften
Molare Masse	256,09 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	216–218 °C[1]
pKS-Wert	5,7[1]
Löslichkeit	0,17 mg/ml (25 °C); 0,57 mg/ml (37 °C)[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301
	P: 301+310 [2]
Toxikologische Daten	205 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Lamotrigin ist ein seit 1993 für Patienten ab 2 Jahren zugelassener Arzneistoff aus der Gruppe der Antiepileptika. Neben der Therapie von Epilepsie wird es auch bei affektiven Störungen eingesetzt. Entwickelt und erstvertrieben wurde Lamotrigin von GlaxoSmithKline. Seit Juni 2005 ist es als Generikum erhältlich.

Pharmakologie

Pharmakodynamik (Wirkmechanismus)

Lamotrigin blockiert Natrium- und spannungsabhängige Calciumkanäle der Nervenzellen und verhindert die Freisetzung der erregenden Neurotransmitter Aspartat und Glutamat. So können sich Reize nur noch vermindert von einer Nervenzelle zu einer anderen ausbreiten. Die durch Lamotrigin bewirkte Hemmung neuronaler α4β2-nACh-Rezeptoren – wahrscheinlich via Lumenblockade – könnte zur antiepileptischen Wirkung beitragen.[4] Im Depressionsmodell werden Werte von BDNF[5][6] und VEGF[7] durch Lamotrigin günstig beeinflusst.

Einsatzgebiete

In der Epilepsiebehandlung führt es bei 40–60 % der Patienten zu einer Anfallsfreiheit. Allerdings zeigen Erfahrungen, dass die Wirksamkeit bei Myoklonien herabgesetzt sein kann.

Neben der Epilepsiebehandlung wird es vor allem zur Prophylaxe von rezidivierenden Depressionen und von depressiven Zuständen bei einer bipolaren Störung eingesetzt. Bei der Behandlung von Manien zeigt es dagegen eher geringe Effekte. Lamotrigin wirkt stimmungsstabilisierend („mood-stabilizer“) und reiht sich damit bei den Phasenprophylaktika ein. Durch die membranstabilisierende Eigenschaft von Lamotrigin wird es neben anderen Antiepileptika (Phenytoin, Valproinsäure, Carbamazepin) auch bei Neuromyotonien (z. B. dem seltenen Isaac-Syndrom) eingesetzt.[8]

Zudem wurde in einer Studie von Schlaganfallpatienten bei 30 % der Beteiligten eine Minderung der Schmerzen beobachtet. Ebenfalls wird eine gute Wirksamkeit bei HIV-assoziierter Polyneuropathie beschrieben. Auch wenn die Wirksamkeit von Lamotrigin bei neuropathischen Schmerzen in Frage zu stellen ist, empfiehlt der Gemeinsame Bundesausschuss seit 2013 den Off-Label-Use von Lamotrigin bei neuropathischen Schmerzen.[9]

In jüngerer Zeit wird das Mittel von Neurologen auch gegen Migräne eingesetzt – allerdings nicht gegen die Kopfschmerzen, sondern in Fällen, in denen die Migräneaura (neurologische Ausfälle, Lähmungserscheinungen, Gesichtsfeldausfälle aufgrund der Migräne) im Vordergrund steht.

Auch die Kombination mit Serotonin-Wiederaufnahmehemmern zur besseren Behandlung von Depersonalisations- und Derealisationssymptomen wird untersucht,[10][11] wobei Lamotrigin alleine jedoch keine Wirkung gegen diese Symptome zeigt.[12]

Lamotrigin wird außerdem erfolgreich in der Behandlung der seltenen Halluzinogen-induzierten persistenten Wahrnehmungsstörung eingesetzt.[13] Beim ebenfalls seltenen Visual Snow Syndrom kann Lamotrigin wie auch andere Präparate Besserung bringen.[14]

Verträglichkeit, bekannte Nebenwirkungen

Lamotrigin ist in der Regel gut verträglich. Infolge von zu schneller Aufdosierung kann es aber zu gefährlichen Haut- und Schleimhautreaktionen (Exanthem, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom) kommen.

In seltenen Fällen sind als Nebenwirkungen Doppelbilder, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Übelkeit, Störungen im Bewegungsablauf (Ataxie), Muskelzittern (Tremor), Lyell-Syndrom (Syndrom der verbrühten Haut), Agranulozytose, Schlafstörungen oder gar Verhaltensstörungen beschrieben.

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (Food and Drug Administration, FDA) informierte am 25. April 2018 über das seltene aber schwerwiegende Risiko der hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) im Zusammenhang mit Lamotrigin, die durch eine Überaktivierung des Immunsystems lebensbedrohlich werden kann. Die HLH kann innerhalb von Tagen bis Wochen nach Behandlungsbeginn auftreten.[15]

In 3 % der Fälle kann es zu einer paradoxen Anfallshäufung kommen (Rebound-Anfälle). Eine Leberschädigung zu Beginn der Behandlung kann nicht ausgeschlossen werden. Deshalb sollte gerade zu Beginn der medikamentösen Therapie die Leberfunktion überwacht werden.

Sollten nach acht Behandlungswochen keine der Nebenwirkungen aufgetreten sein, kann davon ausgegangen werden, dass das Medikament vertragen wird. Ausnahmen sind die Umstellung von einem anderen Medikament, gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel und leichteren Symptomen kurz nach einer Aufdosierung.

Wechselwirkungen

Das Schmerzmittel Paracetamol kann den Lamotrigin-Abbau im Körper erhöhen. Als Alternative bieten sich hier Schmerzmittel mit dem Wirkstoff Ibuprofen an.

Auch eine Malaria-Therapie bzw. Prophylaxe kann zur Minderung der Wirksamkeit des Lamotrigins oder des Anti-Malaria-Wirkstoffes führen.

Ebenfalls können Wechselwirkungen mit Rifampicin auftreten, die die Verfügbarkeit um bis zu 40 % senken.[16]

Bei einer Therapie mit Lamotrigin und anderen Antiepileptika kann es zu vermehrten Nebenwirkungen kommen. Bei einer Carbamazepintherapie wird Lamotrigin schneller abgebaut, da Carbamazepin ein Enzyminduktor ist. Es muss daher mehr Substanz genommen werden. Ebenso verhält es sich bei Medikamenten mit den Wirkstoffen Phenytoin, Phenobarbital und Primidon. Bei einer Valproinsäuretherapie (Inhibitor) wird Lamotrigin langsamer abgebaut. Um Nebenwirkungen zu vermeiden, muss Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure viel langsamer aufdosiert werden.

Die Lamotriginkonzentration im Plasma wird durch die Einnahme der Antibabypille gestört. Die Einnahme der Pille reduziert den Lamotrigin-Spiegel um bis zu 50 %. Es können vermehrt Anfälle auftreten. Absetzen der Pille führt zu einem Spiegelanstieg, so dass die Nebenwirkungsrate steigt. Lamotrigin kann umgekehrt eventuell auch die Wirksamkeit hormoneller Verhütungsmittel stören, da das Gestagen Levonorgestrel schneller abgebaut wird. Daher sollten die Patientinnen angehalten werden, über Veränderungen in ihrem Menstruationsmuster, d. h. Durchbruchblutungen, sofort zu berichten. Für andere Gestagene liegen keine Daten vor.[17]

Handelsnamen

Monopräparate

Elmendos (D), Gerolamic (A), Lamictal (D, A, CH), Lamotribene (A), Lamotrigin Desitin Quadro (D),[18] zahlreiche Generika (D, A, CH)

Literatur

S. Brunnhuber, S. Frauenknecht, K. Lieb: Intensivkurs Psychiatrie und Psychotherapie. Urban & Fischer, München 2005, ISBN 3-437-42131-X.

Einzelnachweise

Eintrag zu Lamotrigin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 12. Juli 2019.
Datenblatt Lamotrigine ≥ 98 %, powder bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011 (PDF).
Eintrag zu Lamotrigine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
C. Zheng u. a.: The anticonvulsive drug lamotrigine blocks neuronal α4β2 nicotinic acetylcholine receptors. In: J Pharmacol Exp Ther. Band 335, Nr. 2, 2010, S. 401–408, doi:10.1124/jpet.110.171108, PMID 20688974.
H. M. Abelaira u. a.: Lamotrigine treatment reverses depressive-like behavior and alters BDNF levels in the brains of maternally deprived adult rats. In: Pharmacol. Biochem. Behav. Band 101, Nr. 3, 2012, S. 348–353, doi:10.1016/j.pbb.2012.01.019, PMID 22306746.
H. M. Abelaira u. a.: Effects of acute and chronic treatment elicited by lamotrigine on behavior, energy metabolism, neurotrophins and signaling cascades in rats. In: Neurochem. Int. Band 59, Nr. 8, 2011, S. 1163–1174, doi:10.1016/j.neuint.2011.10.007, PMID 22044672.
R. Sun, N. Li, T. Li: VEGF regulates antidepressant effects of lamotrigine. In: Eur Neuropsychopharmacol. Band 22, Nr. 6, 2012, S. 424–430, doi:10.1016/j.euroneuro.2011.09.010, PMID 22033393.
INSERM US14-- ALLE RECHTE VORBEHALTEN: Orphanet: Isaacs Syndrom. Abgerufen am 25. Mai 2019.
Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Off-Label-Use Lamotrigin bei zentralem neuropathischen Schmerz nach Schlaganfall. In: g-ba.de. Gemeinsamer Bundesausschuss, 5. November 2013, abgerufen am 25. Februar 2017.
M. Sierra, M. L. Phillips, M. V. Lambert u. a.: Lamotrigine in the treatment of depersonalization disorder. In: Journal of Clinical Psychiatry. Band 62, 2001, S. 826–827.
N. Medford, M. Sierra, D. Baker, A. S. David: Understanding and treating depersonalisation disorder. In: Advances in Psychiatric Treatment. Band 11, Nr. 2, 2005, S. 92–100. doi:10.1192/apt.11.2.92.
M. Sierra, M. L. Phillips, G. Ivin u. a.: A placebo-controlled crossover trial of lamotrigine in depersonalization disorder. In: Journal of Psychopharmacology. Band 17, 2003, S. 103–105. doi:10.1177/0269881103017001712.
L. Hermle, M. Simon, M. Ruchsow, M. Geppert: Hallucinogen-persisting perception disorder. In: Therapeutic advances in psychopharmacology. Band 2, Nummer 5, Oktober 2012, S. 199–205, doi:10.1177/2045125312451270. PMID 23983976, PMC 3736944 (freier Volltext).
Visual Snow: a Potential Cortical Hyperexcitability Syndrome. Abgerufen am 21. Mai 2018.
Information der FDA zu Lamotrigin: Überschießende Reaktion des Immunsystems. (akdae.de)
DailyMed – LAMICTAL – lamotrigine tablet LAMICTAL- lamotrigine tablet, chewable LAMICTAL ODT- lamotrigine tablet, orally disintegrating LAMICTAL- lamotrigine LAMICTAL ODT- lamotrigine. Abgerufen am 1. Mai 2019.
Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Lamotrigin Sandoz®; Juli 2006.
ABDATA Pharma-Daten-Service: Beipackzettel von LAMOTRIGIN Desitin Quadro 100 mg Tabletten. In: Apotheken-Umschau. 19. Dezember 2018 (apotheken-umschau.de).

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[RÖMPP_Online-1] Eintrag zu Lamotrigin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 12. Juli 2019.

[Sigma-2] Datenblatt Lamotrigine ≥ 98 %, powder bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011 (PDF).

[ChemIDplus-3] Eintrag zu Lamotrigine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[4] C. Zheng u. a.: The anticonvulsive drug lamotrigine blocks neuronal α4β2 nicotinic acetylcholine receptors. In: J Pharmacol Exp Ther. Band 335, Nr. 2, 2010, S. 401–408, doi:10.1124/jpet.110.171108, PMID 20688974.

[5] H. M. Abelaira u. a.: Lamotrigine treatment reverses depressive-like behavior and alters BDNF levels in the brains of maternally deprived adult rats. In: Pharmacol. Biochem. Behav. Band 101, Nr. 3, 2012, S. 348–353, doi:10.1016/j.pbb.2012.01.019, PMID 22306746.

[6] H. M. Abelaira u. a.: Effects of acute and chronic treatment elicited by lamotrigine on behavior, energy metabolism, neurotrophins and signaling cascades in rats. In: Neurochem. Int. Band 59, Nr. 8, 2011, S. 1163–1174, doi:10.1016/j.neuint.2011.10.007, PMID 22044672.

[7] R. Sun, N. Li, T. Li: VEGF regulates antidepressant effects of lamotrigine. In: Eur Neuropsychopharmacol. Band 22, Nr. 6, 2012, S. 424–430, doi:10.1016/j.euroneuro.2011.09.010, PMID 22033393.

[8] INSERM US14-- ALLE RECHTE VORBEHALTEN: Orphanet: Isaacs Syndrom. Abgerufen am 25. Mai 2019.

[9] Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Off-Label-Use Lamotrigin bei zentralem neuropathischen Schmerz nach Schlaganfall. In: g-ba.de. Gemeinsamer Bundesausschuss, 5. November 2013, abgerufen am 25. Februar 2017.

[10] M. Sierra, M. L. Phillips, M. V. Lambert u. a.: Lamotrigine in the treatment of depersonalization disorder. In: Journal of Clinical Psychiatry. Band 62, 2001, S. 826–827.

[11] N. Medford, M. Sierra, D. Baker, A. S. David: Understanding and treating depersonalisation disorder. In: Advances in Psychiatric Treatment. Band 11, Nr. 2, 2005, S. 92–100. doi:10.1192/apt.11.2.92.

[12] M. Sierra, M. L. Phillips, G. Ivin u. a.: A placebo-controlled crossover trial of lamotrigine in depersonalization disorder. In: Journal of Psychopharmacology. Band 17, 2003, S. 103–105. doi:10.1177/0269881103017001712.

[13] L. Hermle, M. Simon, M. Ruchsow, M. Geppert: Hallucinogen-persisting perception disorder. In: Therapeutic advances in psychopharmacology. Band 2, Nummer 5, Oktober 2012, S. 199–205, doi:10.1177/2045125312451270. PMID 23983976, PMC 3736944 (freier Volltext).

[14] Visual Snow: a Potential Cortical Hyperexcitability Syndrome. Abgerufen am 21. Mai 2018.

[15] Information der FDA zu Lamotrigin: Überschießende Reaktion des Immunsystems. (akdae.de)

[16] DailyMed – LAMICTAL – lamotrigine tablet LAMICTAL- lamotrigine tablet, chewable LAMICTAL ODT- lamotrigine tablet, orally disintegrating LAMICTAL- lamotrigine LAMICTAL ODT- lamotrigine. Abgerufen am 1. Mai 2019.

[17] Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Lamotrigin Sandoz®; Juli 2006.

[18] ABDATA Pharma-Daten-Service: Beipackzettel von LAMOTRIGIN Desitin Quadro 100 mg Tabletten. In: Apotheken-Umschau. 19. Dezember 2018 (apotheken-umschau.de).