Iclaprim

Strukturformel
	Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname	Iclaprim
Andere Namen	(RS)-5-[(2-Cyclopropyl-7,8-dimethoxy-2H-chromen-5-yl)methyl]pyrimidin-2,4-diamin (IUPAC); Iclaprimum Latein; AR-100; Ro-48-2622;
Summenformel	C19H22N4O3 (Iclaprim); C20H26N4O6S (Iclaprim·Mesilat);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	606-269-6
ECHA-InfoCard	100.130.860
PubChem	213043
ChemSpider	184736
DrugBank	DB06358
Wikidata	Q907480
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J01EA03
Wirkstoffklasse	Antibiotika
Wirkmechanismus	Hemmung der bakteriellen Dihydrofolatreduktase
Eigenschaften
Molare Masse	354,40 g·mol−1 (Iclaprim); 450,51 g·mol−1 (Iclaprim·Mesilat);
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Achtung
H- und P-Sätze	H: 361
	P: 280‐308+313 [1]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Iclaprim (vorgesehener Handelsname Iclaprim Arpida^®; Hersteller Arpida) ist ein Antibiotikum und gehört zur Gruppe der Diaminopyrimidine. Iclaprim befindet sich im Zulassungsverfahren und soll zugelassen werden zur Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI).

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete und Wirkspektrum

Iclaprim ist ein Antibiotikum und gehört zur Gruppe der Diaminopyrimidine. Es wirkt als potenter Inhibitor der bakteriellen Dihydrofolatreduktase, so wie Trimethoprim, ein weiterer Vertreter dieser Substanzklasse. Iclaprim ist dagegen bei vielen Trimethoprim-resistenten Erregerstämmen noch wirksam. In In-vitro-Studien zeigt Iclaprim eine hohe Wirksamkeit gegenüber den klinisch relevantesten grampositiven Bakterien. Das Aktivitätsspektrum beinhaltet resistente Stämme, die aus Patienten mit schweren MRSA- und VRSA-Infektionen isoliert wurden. Gegenüber Anaerobiern zeigt Iclaprim nur geringe Wirkung.

Spektrum der empfindlichen Keime

Staphylokokken, darunter Staphylococcus aureus einschließlich multiresistenter Stämme (MRSA),
Enterokokken incl. Vancomycin-resistenter Stämme (VRE),
Streptokokken incl. Penicillin-resistenter Stämme.

Klinische Anwendung

Iclaprim soll zugelassen werden zur Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI).[2]

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik)

Iclaprim wirkt durch Hemmung der bakteriellen Dihydrofolatreduktase, ohne dabei das humane Enzym wesentlich zu inhibieren. In der Folge kommt es zu einer Hemmung der Synthese von DNA-Bausteinen und Zelltod.

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

In klinischen Studien wird Iclaprim entweder intravenös oder oral verabreicht. Bei oraler Gabe beträgt die Bioverfügbarkeit etwa 40 %. Bei empfohlener Dosierung von 160 mg und oraler Gabe werden die maximalen Plasmaspiegel von 0,5 µg/ml 90 Minuten nach Einnahme erreicht. Bei intravenöser Anwendung von 0,4 und 0,8 mg/kg Körpergewicht werden Plasmakonzentrationen von 0,37 und 0,87 µg/ml erreicht. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa zwei Stunden.

Sonstige Informationen

Iclaprim befand sich im fast-track Zulassungsverfahren der amerikanischen Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration (FDA), die Zulassung wurde mit Bescheid vom Januar 2009 vorerst nicht erteilt.

Stereochemie

Iclaprim enthält ein Stereozentrum und besteht aus zwei Enantiomeren. Hierbei handelt es sich um ein Racemat, also ein 1:1-Gemisch von (R)- und der (S)-Form:

Enantiomere von Phantolid
CAS-Nummer: 1208116-65-7	CAS-Nummer: 1208116-66-8

Siehe auch

Antibiotikaresistenz

Literatur

Ernst Mutschler u. a.: Mutschler – Arzneimittelwirkungen Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1.
P. Schneider, S. Hawser, K. Islam: Iclaprim, a novel diaminopyrimidine with potent activity on trimethoprim sensitive and resistant bacteria. In: Bioorg Med Chem Lett. Band 13, Nr. 23, Dezember 2003, S. 4217–4221, PMID 14623005 (tufts.edu [PDF]).
A. Morgan, C. Cofer, D. L. Stevens: Iclaprim: a novel dihydrofolate reductase inhibitor for skin and soft tissue infections. In: Future Microbiol. 4, März 2009, S. 131–144, PMID 19257839, doi:10.2217/17460913.4.2.131.

Einzelnachweise

Registrierungsdossier zu 2,4-Pyrimidinediamine, 5-[(2-cyclopropyl-7,8-dimethoxy-2H-1-benzopyran-5-yl)methyl]- (Abschnitt GHS) bei der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 10. Juni 2020.
W. J. Peppard, C. D. Schuenke: Iclaprim, a diaminopyrimidine dihydrofolate reductase inhibitor for the potential treatment of antibiotic-resistant staphylococcal infections. In: Curr Opin Investig Drugs. Band 9, Nr. 2, Februar 2008, S. 210–25, PMID 18246524.

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Dihydrofolat-Reduktase – Lern- und Lehrmaterialien

Staphylokokken und MRSA – Informationen des Robert Koch-Instituts

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[Registrierungsdossier-1] Registrierungsdossier zu 2,4-Pyrimidinediamine, 5-[(2-cyclopropyl-7,8-dimethoxy-2H-1-benzopyran-5-yl)methyl]- (Abschnitt GHS) bei der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 10. Juni 2020.

[2] W. J. Peppard, C. D. Schuenke: Iclaprim, a diaminopyrimidine dihydrofolate reductase inhibitor for the potential treatment of antibiotic-resistant staphylococcal infections. In: Curr Opin Investig Drugs. Band 9, Nr. 2, Februar 2008, S. 210–25, PMID 18246524.