Flumazenil

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Flumazenil
Andere Namen	8-Fluor-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzo-diazepin-3-carbonsäureethylester (IUPAC); Flumazenilum (Latein);
Summenformel	C15H14FN3O3
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	616-650-9
ECHA-InfoCard	100.128.069
PubChem	3373
ChemSpider	3256
DrugBank	DB01205
Wikidata	Q421920
Arzneistoffangaben
ATC-Code	V03AB25
Wirkstoffklasse	Antidot, Benzodiazepin-Antagonist
Wirkmechanismus	Kompetitiver Antagonist am GABAA-Rezeptor
Eigenschaften
Molare Masse	303,29 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	201–203 °C[2]
Löslichkeit	Wasser: 128 mg·l−1 (25 °C)[2]; leicht löslich in Dichlormethan, wenig löslich in Methanol[1];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3]	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	143 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[2]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Flumazenil ist ein Imidazobenzodiazepin-Derivat und ein Benzodiazepin-Antagonist. Es wird als Antidot gegen Arzneistoffe der Benzodiazepin-Gruppe sowie andere an der Benzodiazepin-Bindungsstelle angreifende Nicht-Benzodiazepin-Agonisten wie Zopiclon, Zolpidem und Zaleplon eingesetzt und hebt sämtliche Wirkungen derselben auf.

Pharmakodynamik

Flumazenil wirkt als reversibler, kompetitiver Antagonist an der Benzodiazepin-Bindungsstelle des GABA_A-Rezeptors.

Pharmakokinetik

Es muss intravenös gegeben werden, da es bei oraler Gabe weitgehend von der Leber abgebaut wird (First-Pass-Effekt). Die Wirkung setzt rasch ein (zwei Minuten), hält aber nur relativ kurz an (zwei Stunden). Daher besteht bei längerwirksamen Benzodiazepinen die Gefahr des Rückschlags (Rebound-Effekt), der wiedereinsetzenden Wirkung nach dieser Zeit.

Indikationen

Aufhebung einer Benzodiazepin-Sedierung/Überdosierung
Beendigung einer Benzodiazepin-Narkose

Neueste Forschung zeigt, dass Flumazenil wirksam bei der Behandlung der primären Hypersomnie sein könnte.[4]

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Neben Kopfschmerzen, Sehstörungen, Übelkeit und Erbrechen treten Angst und Unruhe auf. Bei Benzodiazepin-Abhängigen kann es zu einem akuten Entzugssyndrom kommen.

Flumazenil ist bei Patienten kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine aufweisen oder zur Behandlung potentiell lebensbedrohlicher Zustände (z. B. Kontrolle des Hirndrucks nach schwerem Schädel-Hirn-Trauma oder eines Status epilepticus) Benzodiazepine erhalten haben. Es stehen zwar keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen zur Verfügung, jedoch haben Tierversuche keine teratogenen Effekte zeigen können.

In hoher Dosierung kann es bei Personen mit einer Benzodiazepinabhängigkeit zur Auslösung von Entzugserscheinungen kommen, die sich etwa als Angst oder Tremor äußern.[5]

Bei einmaliger Injektion einer höheren Dosis können Schmerzen auftreten, weswegen Flumazenil retardiert verabreicht werden sollte.[6]

Chemische und physikalische Eigenschaften

Flumazenil ist kaum löslich in Wasser, jedoch leicht löslich in Dichlormethan. Verschiedene polymorphe Formen sind bisher nicht bekannt.

Einzelnachweise

Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.
Eintrag zu Flumazenil in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
Datenblatt Flumazenil bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. Januar 2013 (PDF).
D. B. Rye et al., Modulation of Vigilance in the Primary Hypersomnias by Endogenous Enhancement of GABAA Receptors. Sci. Transl. Med. 4, 161ra151 (2012).
Aktories et al.: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 9. Aufl., ISBN 978-3-437-44490-6, S. 281.
A. Doenicke et al.: Antagonisierung von Benzodiazepinen mit Ro15-1788. Übersicht und eigene klinisch-experimentelle Untersuchungen. In: Anaesthesist. Band 33, 1984, S. 527–528.

Handelsnamen

Flumazenil ist in Deutschland, Österreich und der Schweiz unter dem Namen Anexate sowie als Generikum im Handel erhältlich.

Weblinks

Eintrag zu Flumazenil bei Vetpharm, abgerufen am 23. Juni 2012.

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[Ph._Eur._5-1] Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.

[ChemIDplus-2] Eintrag zu Flumazenil in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[Sigma-3] Datenblatt Flumazenil bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. Januar 2013 (PDF).

[4] D. B. Rye et al., Modulation of Vigilance in the Primary Hypersomnias by Endogenous Enhancement of GABAA Receptors. Sci. Transl. Med. 4, 161ra151 (2012).

[5] Aktories et al.: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 9. Aufl., ISBN 978-3-437-44490-6, S. 281.

[6] A. Doenicke et al.: Antagonisierung von Benzodiazepinen mit Ro15-1788. Übersicht und eigene klinisch-experimentelle Untersuchungen. In: Anaesthesist. Band 33, 1984, S. 527–528.