Fluconazol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Fluconazol
Andere Namen	2-(2,4-Difluorphenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-propanol; Fluconazolum (Latein);
Summenformel	C13H12F2N6O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	627-806-0
ECHA-InfoCard	100.156.133
PubChem	3365
ChemSpider	3248
DrugBank	DB00196
Wikidata	Q411478
Arzneistoffangaben
ATC-Code	D01AC15; J02AC01;
Wirkstoffklasse	Antimykotikum
Wirkmechanismus	Hemmung der Biosynthese des Ergosterols der Pilze
Eigenschaften
Molare Masse	306,27 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	138–140 °C[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐315‐319‐335
	P: 261‐305+351+338 [2]
Toxikologische Daten	1273 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)[3]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Fluconazol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antimykotika, der zu den Triazolderivaten zählt. Das fluorierte Imidazolderivat kann sowohl oral als auch intravenös verabreicht werden.

Wirkmechanismus

Fluconazol wirkt in therapeutischen Dosen in der Regel fungistatisch, kann aber – abhängig von der Dosis – bei manchen Organismen auch eine fungizide Wirkung vorweisen. Wie andere Imidazol- und Triazolderivate hemmt Fluconazol die 14-alpha-Demethylase des Cytochrom P450-Systems der Pilzzelle. Dadurch wird die Umwandlung von Lanosterol zu Ergosterol unterbrochen, was zu Membrandefekten der Pilzzelle führt. Die menschliche Demethylase wird durch Fluconazol deutlich schwächer gehemmt.

Wirkspektrum

Fluconazol ist wirksam gegen ein breites Spektrum von pathogenen Pilzen, u. a. gegen Candida spp. (außer Candida krusei, Candida glabrata, Candida norvegensis und Candida inconspicua), Cryptococcus neoformans, Epidermophyton spp., Microsporum spp. und Histoplasma capsulatum.

Eine therapeutische Lücke besteht für Schimmelpilze (Aspergillosen) und dimorphe Pilze.[4]

Unerwünschte Wirkungen

Häufigste Nebenwirkungen von Fluconazol sind Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sowie die Erhöhung bestimmter Enzyme wie Aminotransferasen und Alkalische Phosphatase, selten kommt es zu schweren Leberschädigungen.[5] Fluconazol ist ein starker Inhibitor von CYP2C9 und ein schwacher Inhibitor von CYP3A4. Es resultiert ein Risiko für Wechselwirkungen mit zahlreichen Wirkstoffen, die ebenfalls häufig mittels dieser Enzyme verstoffwechselt werden.

Im Tierversuch wurde Reproduktionstoxizität gefunden, beim Menschen gibt es Berichte über das Auftreten kongenitaler Fehlbildungen bei Kindern, deren Mütter über einen langen Zeitraum mit hohen Fluconazol-Dosen (400 bis 800 mg/Tag) behandelt wurden.[5][6] Eine Studie zur Überprüfung der Teratogenität von Fluconazol zeigte bis auf bei der seltenen Fallot-Tetralogie keine erhöhte Rate von Fehlbildungen.[7]

Indikationen

Fluconazol wird zur topischen und systemischen Behandlung von Pilzinfektionen eingesetzt, unter anderem bei:

Schleimhautcandidosen
schweren Pilzinfektionen der Haut und Schleimhaut
systemischen Pilzinfektionen

Handelsnamen

Monopräparate

Canifug-Fluco (D), Diflucan (D, A, CH), Difluzol (A), Flucazol (CH), Fluconax (CH), Flucosept (A), Flucozal (A), Flunazul (D), Fungata (D, A), diverse Generika (D, A, CH)

Siehe auch

Fungizidresistenz

Literatur

E. Presterl, A. Laßnigg, B. Willinger, Wolfgang Graninger: Candida-Infektionen in der Intensivmedizin. In: Der Anaesthesist. Band 45, 1996, Nr. 2, S. 195–210, hier: S. 206 f.

Weblinks

Eintrag zu Fluconazol bei Vetpharm, abgerufen am 4. August 2012.
Uni Würzburg: Unter Fluconazol wird der Pilz Candida albicans noch resistenter - doi:10.1128/mBio.02740-18
Tolerability of long-term fluconazole therapy, Matthew R Davis, Minh-Vu H Nguyen, Monica A Donnelley, George R Thompson, PMID 30535104 doi:10.1093/jac/dky501

Einzelnachweise

Eintrag zu Fluconazol. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 11. November 2014.
Datenblatt Fluconazole bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. April 2011 (PDF).
Eintrag zu Fluconazole in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
Marianne Abele-Horn: Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 271.
Fachinformation Diflucan i.v., Stand Juni 2009.
Use of long-term, high-dose Diflucan (fluconazole) during pregnancy may be associated with birth defects in infants, FDA Drug Safety Communication vom 3. August 2011.
Ditte M lgaard-Nielsen, Bj rn Pasternak, Anders Hviid: Use of Oral Fluconazole during Pregnancy and the Risk of Birth Defects. In: New England Journal of Medicine. 369, 2013, S. 830–839, doi:10.1056/NEJMoa1301066.

Dieser Text basiert ganz oder teilweise auf dem Eintrag Fluconazol im Flexikon, einem Wiki der Firma DocCheck. Die Übernahme erfolgte am 31. Oktober 2007 unter der damals gültigen GNU-Lizenz für freie Dokumentation.

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[1] Eintrag zu Fluconazol. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 11. November 2014.

[sigma-2] Datenblatt Fluconazole bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 1. April 2011 (PDF).

[ChemIDplus-3] Eintrag zu Fluconazole in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[4] Marianne Abele-Horn: Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 271.

[FI-5] Fachinformation Diflucan i.v., Stand Juni 2009.

[6] Use of long-term, high-dose Diflucan (fluconazole) during pregnancy may be associated with birth defects in infants, FDA Drug Safety Communication vom 3. August 2011.

[DOI10.1056/NEJMoa1301066-7] Ditte M lgaard-Nielsen, Bj rn Pasternak, Anders Hviid: Use of Oral Fluconazole during Pregnancy and the Risk of Birth Defects. In: New England Journal of Medicine. 369, 2013, S. 830–839, doi:10.1056/NEJMoa1301066.