Vareniclin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Vareniclin
Andere Namen	7,8,9,10-Tetrahydro-6,10-methano-6H-pyrazino[2,3-h]-[3]benzazepin (IUPAC); Vareniclinum (Latein);
Summenformel	C13H13N3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	5310966
DrugBank	DB01273
Wikidata	Q411330
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N07BA03
Wirkstoffklasse	Mittel zur Raucherentwöhnung
Eigenschaften
Molare Masse	211,26 g·mol−1
Löslichkeit	löslich in DMSO[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Vareniclin-Tartrat Achtung
H- und P-Sätze	H: 400
	P: 273 [1]
Toxikologische Daten	> 2000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, transdermal, Vareniclin-Tartrat)[1]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Vareniclin ist ein Arzneistoff, der zur Raucherentwöhnung angewendet wird. Seine Wirkung entfaltet dieser Wirkstoff wie auch das strukturähnliche Cytisin, ein Alkaloid des Goldregens, an den Rezeptoren des Nicotins (Nicotin-Rezeptoren). Es ist als Tartrat in den USA unter dem Markennamen Chantix zugelassen. Seit Oktober 2006 ist das Medikament auch in Europa zugelassen und wird unter dem Namen Champix vertrieben. Der Pharmakonzern Pfizer vermarktet den Wirkstoff seit dem 1. März 2007 in Deutschland.

Vareniclin wurde 2021 in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation aufgenommen.[2]

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Vareniclin ist ein Partialagonist an Nicotinrezeptoren des Subtyps α4β2, der für eine suchterzeugende Wirkung des Nicotins mitverantwortlich zu sein scheint. Als Partialagonist stimuliert es einerseits den Rezeptor teilweise, wodurch die Entzugssymptome der Raucherentwöhnung minimiert werden, und andererseits hemmt es die Effekte extern zugefügten Nicotins, womit zusätzliches Rauchen effektlos würde.

Nebenwirkungen

Unter der Anwendung von Vareniclin können häufig Übelkeit, Kopfschmerz, Erbrechen, Blähungen und Schlafstörungen auftreten. Manche Patienten leiden unter Somnolenz (Benommenheit) und Vertigo (Schwindel), was zu einer Beeinträchtigung beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen führen kann.[3] Ebenso wurde über abnormes Träumen, Geschmacksstörungen und weitere Nebenwirkungen berichtet. Fälle von Depression, Selbstmordgedanken und Selbstmord, Aggressivität und auffälligem Verhalten unter Vareniclin sind dokumentiert.[4] Weltweit kam es 2008 zu 39 vollendeten Suiziden von mit Vareniclin behandelten Patienten, wovon allerdings, wie die amerikanische Zulassungsbehörde FDA feststellte, 50 % eine psychiatrische Vorgeschichte hatten.[5] Die FDA hat deswegen einen auffälligen Warnhinweis angeordnet.[6] Eine Kohortenstudie stellte in England keinen Unterschied in der Auftrittswahrscheinlichkeit von Depressionen, Suizidgedanken bzw. -versuchen und Suiziden bei der Behandlung mit Vareniclin, Bupropion und Nicotinersatzstoffen fest.[5] Eine Metaanalyse aus 2014 widerspricht der Suizidgefährdung.[7]

2006 wurde ein Anstieg von Herzinfarkten und Herzrhythmusstörungen unter Vareniclin vermutet.[8] Auch dem wurde 2014 in einer Metaanalyse widersprochen.[9]

Wechselwirkungen

Vareniclin kann die Wirkungsweise von verschiedenen Medikamenten beeinflussen:

Insulin (zur Behandlung von Diabetes mellitus)
Theophyllin (zur Behandlung von Atemproblemen, beispielsweise bei Asthma bronchiale)
Warfarin (Arzneimittel zur Gerinnungshemmung)
Cimetidin (bei säurebedingten Magenbeschwerden)

Zudem kann das Mittel in Einzelfällen die Wirkung von Alkohol verstärken. In einigen Fällen der FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) Datenbank ist aufgeführt, dass Patienten eine verringerte Toleranz gegenüber Alkohol mit erhöhter Trunkenheit, aggressives oder ungewöhnliches Verhalten aufwiesen.[10]

Chemie

Synthese

Vareniclin kann in einer dreistufigen Synthese aus Benzazepin hergestellt werden. Diese Synthese verläuft über eine Dinitrierung des aromatischen Systems, eine Reduktion der Nitrogruppen und eine Kondensation mit Glyoxal.[11]

Literatur

J. Foulds: The neurobiological basis for partial agonist treatment of nicotine dependence: varenicline. In: International Journal of Clinical Practice. 60, 2006, S. 571, doi:10.1111/j.1368-5031.2006.00955.x.
T. J. Moore, C. D. Furberg, J. Glenmullen, J. T. Maltsberger, S. Singh: Suicidal behavior and depression in smoking cessation treatments. In: PloS one. Band 6, Nummer 11, 2011, S. e27016, doi:10.1371/journal.pone.0027016. PMID 22073240. PMC 3206890 (freier Volltext).

Weblinks

Kritische Bewertung
Champix. (PDF; 105 kB) Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)
Vareniclin. Apotheken-Raucherberatung

Einzelnachweise

Datenblatt Varenicline tartrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 28. April 2014 (PDF).
Mittel gegen Nikotinsucht "unverzichtbar"
Fachinformation Champix.
Early Communication About an Ongoing Safety Review Varenicline. FDA, 20. November 2007.
P. Christalla, M. Dewenter, A. El-Armouche: [Effectiveness and safety of varenicline for smoking cessation]. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift, 1946, Band 137, Nummer 18, Mai 2012, S. 940–944, doi:10.1055/s-0032-1304895. PMID 22492478.
FDA drug safety newsletter (PDF) 2009, Vol. 2, Nr. 1 (PDF; 778 kB).
JR Hughes: Varenicline as a Cause of Suicidal Outcomes.. In: Nicotine & tobacco research: official journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. 8. Januar 2015. doi:10.1093/ntr/ntu275. PMID 25572451.
Varenicline: new drug. Smoking cessation: no better than nicotine. In: Prescrire international. Band 15, Nummer 86, Dezember 2006, S. 210–212, PMID 17165237.
EJ Mills, K Thorlund, S Eapen, P Wu, JJ Prochaska: Cardiovascular events associated with smoking cessation pharmacotherapies: a network meta-analysis.. In: Circulation. 129, Nr. 1, 7. Januar 2014, S. 28–41. doi:10.1161/circulationaha.113.003961. PMID 24323793.
Wechselwirkungen von Vareniclin. Abgerufen am 28. Juni 2017.
J. W. Coe, P. R. Brooks, M. G. Vetelino, M. C. Wirtz, E. P. Arnold, J. Huang, S. B. Sands, T. I. Davis, L. A. Lebel, C. B. Fox, A. Shrikhande, J. H. Heym, E. Schaeffer, H. Rollema, Y. Lu, R. S. Mansbach, L. K. Chambers, C. C. Rovetti, D. W. Schulz, F. D. Tingley, B. T. O’Neill: Varenicline: an alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation. In: Journal of medicinal chemistry, Band 48, Nummer 10, Mai 2005, S. 3474–3477, doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955.

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[Sigma-1] Datenblatt Varenicline tartrate bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 28. April 2014 (PDF).

[2] Mittel gegen Nikotinsucht "unverzichtbar"

[3] Fachinformation Champix.

[4] Early Communication About an Ongoing Safety Review Varenicline. FDA, 20. November 2007.

[Christalla-5] P. Christalla, M. Dewenter, A. El-Armouche: [Effectiveness and safety of varenicline for smoking cessation]. In: Deutsche Medizinische Wochenschrift, 1946, Band 137, Nummer 18, Mai 2012, S. 940–944, doi:10.1055/s-0032-1304895. PMID 22492478.

[6] FDA drug safety newsletter (PDF) 2009, Vol. 2, Nr. 1 (PDF; 778 kB).

[7] JR Hughes: Varenicline as a Cause of Suicidal Outcomes.. In: Nicotine & tobacco research: official journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. 8. Januar 2015. doi:10.1093/ntr/ntu275. PMID 25572451.

[8] Varenicline: new drug. Smoking cessation: no better than nicotine. In: Prescrire international. Band 15, Nummer 86, Dezember 2006, S. 210–212, PMID 17165237.

[9] EJ Mills, K Thorlund, S Eapen, P Wu, JJ Prochaska: Cardiovascular events associated with smoking cessation pharmacotherapies: a network meta-analysis.. In: Circulation. 129, Nr. 1, 7. Januar 2014, S. 28–41. doi:10.1161/circulationaha.113.003961. PMID 24323793.

[10] Wechselwirkungen von Vareniclin. Abgerufen am 28. Juni 2017.

[11] J. W. Coe, P. R. Brooks, M. G. Vetelino, M. C. Wirtz, E. P. Arnold, J. Huang, S. B. Sands, T. I. Davis, L. A. Lebel, C. B. Fox, A. Shrikhande, J. H. Heym, E. Schaeffer, H. Rollema, Y. Lu, R. S. Mansbach, L. K. Chambers, C. C. Rovetti, D. W. Schulz, F. D. Tingley, B. T. O’Neill: Varenicline: an alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation. In: Journal of medicinal chemistry, Band 48, Nummer 10, Mai 2005, S. 3474–3477, doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955.