Tranexamsäure

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tranexamsäure
Andere Namen	trans-4-(Aminomethyl)cyclohexan-1-carbonsäure (AMCHA); TRANEXAMIC ACID (INCI)[1];
Summenformel	C8H15NO2
Kurzbeschreibung	beigefarbener Feststoff[2]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	214-818-2
ECHA-InfoCard	100.013.471
PubChem	5526
ChemSpider	10482000
DrugBank	DB00302
Wikidata	Q418666
Arzneistoffangaben
ATC-Code	B02AA02
Wirkstoffklasse	Fibrinolyse-Hemmer
Wirkmechanismus	Lysin-Analog
Eigenschaften
Molare Masse	157,21 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	386–392 °C (Zersetzung)[3]
Löslichkeit	gut in Wasser[3]; schlecht in Ethanol und Diethylether[3];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Achtung
H- und P-Sätze	H: 315‐319‐335
	P: 261‐305+351+338 [2]
Toxikologische Daten	1200 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)[2]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Tranexamsäure (AMCHA oder TXA) ist eine Substanz, die in der Medizin zur Hemmung des Fibrinolysesystems verwendet wird. Der Wirkungsmechanismus beruht dabei auf einer Komplexbildung mit Plasminogen, wodurch dessen Bindung an die Fibrinoberfläche gehemmt wird. Damit resultiert letztlich eine Hemmung der Gerinnselauflösung (Fibrinolyse). Es wird daher als Antifibrinolytikum (Fibrinolysehemmer) bezeichnet.

Pharmakologische Informationen
Verabreichungsart	peroral (p.o.); intravenös (i.v.); lokal
Bioverfügbarkeit	30–50 % nach peroraler Gabe, unbeeinträchtigt durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme. Plazentagängig 100 %. Plasmaproteinbindung 3 % (fast ausschließlich an Plasmin). Muttermilchgängig 1 %.
Metabolismus	geringfügig in der Leber; terminale Halbwertszeit 2 Stunden, Verteilungsvolumen 9–12 L
Wechselwirkungen	Faktor IX	Thromboserisiko
Ausscheidung	Urin	95 % als unveränderte Substanz
Ausscheidung	Stuhl	–
Inkompatibilität	N.N.	–
Klinische Informationen
Indikation(en)	Kinder	Blutungsprävention oder -minderung bei Hämophilie (z. B. Zahnfleischbluten)
Indikation(en)	Erwachsene	Blutungsprävention oder -minderung bei Hämophilie (z. B. Zahnfleischbluten)
Nebenwirkungen	Sehstörungen. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Blutdruckabfall (bei schneller i.v. Gabe).
Kontraindikation(en)	Niereninsuffizienz (Dosisanpassung erforderlich). Harnwegsblutung (Obstruktionsgefahr). Bestehende Thrombosen.
Zulassungsstatus
	Deutschland	USA	EU
Zulassungsdatum	TT.MM.JJJJ	30.12.1986	TT.MM.JJJJ
Status	Apothekenpflichtig. Rezeptpflichtig.

Herkunft und Herstellung

Tranexamsäure ist ein synthetischer Stoff, der der Aminosäure Lysin ähnelt. Er zählt wie ε-Aminocapronsäure und p-Aminomethylbenzoesäure zur Gruppe der sogenannten ε-Aminocarbonsäuren.

Wirkungsmechanismus

Tranexamsäure blockiert die Bildung von Plasmin durch Hemmung der proteolytischen Aktivität der Plasminogenaktivatoren. Dadurch wird Plasmin in seiner Fähigkeit Fibrin zu lysieren behindert. Bei niedriger Dosis wirkt Tranexamsäure als kompetitiver Hemmer des Plasmins, bei hoher Dosierung als nicht-kompetitiver Hemmer. Alle ε-Aminocarbonsäuren wirken analog.

Pharmakokinetik

Aufnahme und Bioverfügbarkeit

Tranexamsäure ist nach peroraler Gabe zu 30–50 % bioverfügbar. Das Verteilungsvolumen beträgt 9–12 L. Die Halbwertszeit ist 2 Stunden.

Verstoffwechselung

Tranexamsäure wird nur sehr geringfügig in der Leber verstoffwechselt. Als Stoffwechselprodukte haben sich Carboxylsäure (1 % der verabreichten Dosis) und die acetylierte Form von Tranexamsäure (0,1 % der verabreichten Dosis) im Urin vorfinden lassen.

Ausscheidung

Die Ausscheidung erfolgt zu 95 % über die Nieren und Harnwege (renale Elimination). Auf Grund der fast ausschließlich renalen Eliminierung der Substanz muss die Dosis bei Niereninsuffizienz vor allem bei längerer Anwendung reduziert werden, damit keine Akkumulation von Tranexamsäure im Plasma erfolgt. In Abhängigkeit vom Kreatinin im Serum wird die Anzahl der Einzeldosen pro Tag vermindert.

Wechselwirkungen

Bei gemeinschaftlicher Verabreichung von Tranexamsäure und Faktor IX wird ein erhöhtes Thromboserisiko beobachtet.

Anwendungsgebiete

Zur Verhinderung oder Linderung von Blutungen bei Zahnextraktion oder Zahnfleischblutungen bei Hämophilie.

Generalisierte und/oder lokale Hyperfibrinolyse (verstärkte Fibrinolyse). Minderung der Hyperfibrinolyse, entstanden entweder durch Überschuss an Plasmin (Hyperplasminämie) oder als Folge einer thrombolytischen Behandlung mit beispielsweise Streptokinase. Eine erhöhte lokale Fibrinolyse kann bei Prostataoperationen und Operationen an den Harnwegen, bei rezidivierenden Blutungen des Gastrointestinaltraktes, bei Colitis ulcerosa, bei essentieller oder IUP-induzierter Hypermenorrhoe (vermehrter Monatsblutung), bei Nasenbluten und nach Zahnextraktion bei Patienten mit Gerinnungsstörungen (Koagulopathien) auftreten. Ebenso wird Tranexamsäure bei Operationen mit extrakorporalem Kreislauf (Herz-Lungen-Maschine) verwendet und auch beim akuten Schädel-Hirn-Trauma[4] eingesetzt.

Tranexamsäure findet als Antidot (Gegenmittel) bei der Blockierung von Fibrinolytika wie Streptokinase eine weitere Anwendung. Alternativ gab man hier auch den Proteinaseinhibitor (Antiplasmin) Aprotinin, der wegen seiner thrombogenen Wirkung 2007 vom Markt genommen wurde.

Hereditäres Angioödem (HAE).

Nebenwirkungen

Allergische Reaktionen kommen sowohl systemisch (am ganzen Körper) als auch in Form von Hautausschlägen vor.
Tranexamsäure kann insbesondere bei Patienten mit angeborener oder erworbener Neigung zu Thrombosen (Thrombophilie) zu einer Bildung oder Vermehrung von Thrombosen führen. Thrombosen können nachfolgend zu Embolien führen (Lungenembolie, Schlaganfall). Eine Meta-Analyse von 216 Studien zur Häufigkeit thrombotischer Komplikationen nach der intravenösen Gabe von Tranexamsäure fand kein erhöhtes Risiko im Vergleich zu Placebo oder keinem Eingriff.[5] Die Meta-Analyse legt nahe, dass intravenös verabreichte TXA auch unabhängig von der Dosierung das Risiko thromboembolischer Ereignisse nicht erhöht. Allerdings kritisieren mehrere Kommentatoren die Heterogenität der Studien.[6]
Vorhofflimmern mit erhöhtem Schlaganfallrisiko.
Tranexamsäure kann bei Menschen Sehstörungen auslösen. Im Tierexperiment wurden Schädigungen der Netzhaut beschrieben.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Stillzeit. Tranexamsäure geht in die Muttermilch über (in sehr geringen Konzentrationen von ca. 1 % der Plasmakonzentration).
Blutungen im Harntrakt. Es können durch Anwendung von Tranexamsäure Verstopfungen der Harnleiter mit nachfolgendem Urinaufstau entstehen.
Thrombosen. Thrombosen (vorbestehend) werden bei Gabe von Tranexamsäure gefördert.
Sepsis und DIC (disseminierte intravasale Gerinnung).

Darreichungsformen und Wirkstärken

1 Filmtablette enthält 500 mg Tranexamsäure.
1 Ampulle mit 5 ml enthält 500 mg Tranexamsäure.
1 Ampulle mit 10 ml enthält 1000 mg Tranexamsäure.
1 Brausetablette enthält 1000 mg Tranexamsäure.

Handelsnamen

Cyklokapron, Hersteller: MEDA Pharma; Quixil Hersteller: OMRIX biopharmaceuticals

Weblinks

Deutsche Gesellschaft für Kardiotechnik e.V.: Ist Tranexamsäure eine kostengünstige Alternative zu Aprotinin als Antifibrinolytikum bei Operationen am offenen Herzen unter Einsatz der Herz-Lungen-Maschine
dosing.de: Tranexamsäure
US-amerikanische Packungsbeilage von Cyclokapron (PDF; 552 kB). Stand 1999. Frei zugänglich.

Einzelnachweise

Eintrag zu TRANEXAMIC ACID in der CosIng-Datenbank der EU-Kommission, abgerufen am 12. Dezember 2021.
Datenblatt trans-4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid, 97% bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. April 2011 (PDF).
Eintrag zu Tranexamsäure. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 28. Dezember 2014.
Nicola Siegmund-Schultze: Akutes Schädel-Hirn-Trauma. Tranexamsäure, früh infundiert, verringert verletzungsbedingte Sterblichkeit. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 51 f., 23. Dezember 2019, S. B 1974 f.
Isabel Taeuber et al.: Association of Intravenous Tranexamic Acid With Thromboembolic Events and Mortality - Published online. In: JAMA Surg. April 2021. doi:10.1001/jamasurg.2021.0884.
John B. Holcomb et al.: Tranexamic Acid and Safety in the Right Patient - Published online. In: JAMA Surg. April 2021. doi:10.1001/jamasurg.2021.0929.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. The authors of the article are listed here. Additional terms may apply for the media files, click on images to show image meta data.

[CosIng-1] Eintrag zu TRANEXAMIC ACID in der CosIng-Datenbank der EU-Kommission, abgerufen am 12. Dezember 2021.

[Sigma-2] Datenblatt trans-4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid, 97% bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. April 2011 (PDF).

[roempp-3] Eintrag zu Tranexamsäure. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 28. Dezember 2014.

[4] Nicola Siegmund-Schultze: Akutes Schädel-Hirn-Trauma. Tranexamsäure, früh infundiert, verringert verletzungsbedingte Sterblichkeit. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 51 f., 23. Dezember 2019, S. B 1974 f.

[5] Isabel Taeuber et al.: Association of Intravenous Tranexamic Acid With Thromboembolic Events and Mortality - Published online. In: JAMA Surg. April 2021. doi:10.1001/jamasurg.2021.0884.

[6] John B. Holcomb et al.: Tranexamic Acid and Safety in the Right Patient - Published online. In: JAMA Surg. April 2021. doi:10.1001/jamasurg.2021.0929.