Proguanil

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Proguanil
Andere Namen	1-(4-Chlorphenyl)-5-isopropylbiguanid (IUPAC)
Summenformel	C11H16ClN5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	207-915-6
ECHA-InfoCard	100.007.196
PubChem	6178111
ChemSpider	4754
DrugBank	DB01131
Wikidata	Q420607
Arzneistoffangaben
ATC-Code	P01BB01
Wirkstoffklasse	Antiprotozoikum
Eigenschaften
Molare Masse	253,73 g·mol−1
Schmelzpunkt	129 °C; Monohydrochlorid: 244–245 °C[1]
pKS-Wert	2,3; 10,4[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Hydrochlorid; Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301
	P: 301+310 [2]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Proguanil ist ein Arzneistoff, der als Monopräparat zur Chemoprophylaxe und als Kombinationspräparat (mit Atovaquon) zur Chemoprophylaxe und Therapie der Malaria eingesetzt wird.

Geschichte und Entwicklung

Proguanil wurde in den 1940er-Jahren von Imperial Chemical Industries entwickelt.[3] Damals arbeiteten eine Reihe von akademischen und industriellen Forschern auf Initiative des Medical Research Councils an der als kriegswichtig angesehenen Entwicklung neuer Malariamedikamente. Dabei wurden von dem von der Bayer AG entwickelten Atebrin^® (Wirkstoff: Mepacrin) ausgehend ca. 1700 neue Substanzen synthetisiert, von denen ein Drittel gegen Malaria aktiv waren. Dies führte zur Identifizierung der Biguanide als Malariamittel. Von den Biguaniden wurden dann ca. 200 Substanzen geprüft, bis mit Proguanil ein dem Atebrin überlegener Stoff gefunden war.[4] 1952 wurde der Wirkstoff von Rhône-Poulenc patentiert.[1]

Pharmakologie

Wirkungsweise

Proguanil ist ein Prodrug, das in der Leber unter Dehydrierung zum wirksamen Cycloguanil metabolisiert wird:[5]

Cyclisierung von Proguanil

Für die Malariawirksamkeit ist eine Hemmung des Enzyms Dihydrofolatreduktase des Erregers Plasmodium falciparum verantwortlich. Im Lebenszyklus der Plasmodien werden insbesondere die Leberschizonten in ihrer Entwicklung durch Cycloguanil gehemmt.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Proguanil sind selten. Am häufigsten werden leichte Magenbeschwerden beobachtet. Allergische Reaktionen wurden nur in Einzelfällen berichtet. Bei schwerer Niereninsuffizienz kann es zu hämatologischen Störungen kommen.

Risikogruppen und Kontraindikationen

Proguanil wird seit Jahrzehnten verwendet. Es konnten bei Anwendungen während der Schwangerschaft keine unerwünschten Nebenwirkungen auf Mutter oder Fetus nachgewiesen werden. Trotzdem sollte Proguanil während der Schwangerschaft insbesondere während des ersten Trimesters nur nach individueller Risikoabwägung durch einen Arzt angewendet werden. Proguanil sollte bei Patienten mit akuter Niereninsuffizienz mit Vorsicht eingesetzt werden.

Dosierung und Anwendung

Proguanil-Monopräparate enthalten 100 mg Proguanil-Hydrochlorid je Tablette. Zur Malaria-Prophylaxe nehmen Erwachsene eine Woche vor Reisebeginn bis vier Wochen nach Reiseende 200 mg täglich ein. Zur Prophylaxe sollte Proguanil immer in Kombination mit anderen Arzneistoffen verwendet werden. Informationen zu Resistenzen in verschiedenen Regionen der Welt können durch Beratung beispielsweise in Tropeninstituten erhalten werden.

Handelsnamen

Monopräparate

Paludrine (D)

Kombinationspräparate

in Kombination mit Atovaquon: Malarone (D, A, CH)

Einzelnachweise

Eintrag zu Proguanil. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 25. Juli 2019.
Datenblatt Proguanil hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 22. April 2011 (PDF).
F.H.S. Curd, F. Rose, Synthetic antimalarials. Part X. Some aryl-diguanide ('biguanide') derivatives. In: J. Chem. Soc., 1946:729–737.
W. Sneader: Drug Discovery. A History. Wiley 2005 ISBN 0-471-89980-1.
Hans-Dieter Jakubke, Ruth Karcher (Koordinatoren): Lexikon der Chemie in drei Bänden, Spektrum Verlag, Heidelberg, Band 3, 1999, ISBN 3-8274-0381-2, S. 102.

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[römpp-1] Eintrag zu Proguanil. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 25. Juli 2019.

[Sigma-2] Datenblatt Proguanil hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 22. April 2011 (PDF).

[3] F.H.S. Curd, F. Rose, Synthetic antimalarials. Part X. Some aryl-diguanide ('biguanide') derivatives. In: J. Chem. Soc., 1946:729–737.

[4] W. Sneader: Drug Discovery. A History. Wiley 2005 ISBN 0-471-89980-1.

[„Lexikon3“-5] Hans-Dieter Jakubke, Ruth Karcher (Koordinatoren): Lexikon der Chemie in drei Bänden, Spektrum Verlag, Heidelberg, Band 3, 1999, ISBN 3-8274-0381-2, S. 102.