Nevirapin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Nevirapin
Andere Namen	11-Cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido[3,2-b:2,3-e]-[1,4]diazepin-6-on
Summenformel	C15H14N4O
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	100.117.250
PubChem	4463
DrugBank	DB00238
Wikidata	Q263713
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J05AG01
Wirkstoffklasse	Virustatikum, nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Wirkmechanismus	nicht-kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase
Eigenschaften
Molare Masse	266,30 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	247–249 °C[2]
pKS-Wert	2,8[2]
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser, wenig löslich bis schwer löslich in Dichlormethan, schwer löslich in Methanol[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3]	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze [3]
Toxikologische Daten	400 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[1]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Nevirapin (NVP, Handelsname Viramune^®; Hersteller Boehringer Ingelheim) ist ein Arzneistoff zur Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

Geschichte

Nevirapin war der erste zugelassene Vertreter der Substanzklasse der nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI). Die Zulassung erfolgte 1996 in den USA und 1997 in Europa.

Nebenwirkungen

Wegen der möglichen Hepatotoxizität (Transaminasenerhöhung 10–15 %) sollten die Leberwerte in den ersten zwei Monaten zweiwöchentlich kontrolliert werden, danach zunächst monatlich, da mehr als die Hälfte der hepatotoxischen Episoden nach den ersten drei Monaten auftreten. Bei Hepatotoxizität ist die Therapie zu unterbrechen, bis die Leberwerte wieder die Ausgangswerte erreicht haben.

Seltener sind Fieber, Übelkeit, Schläfrigkeit, Kopf- und Muskelschmerzen. Diese können mit und ohne Hepatotoxizität und/oder Exanthem auftreten.[4][5]

Wechselwirkungen

Nevirapin ist ein Induktor von CYP3A und möglicherweise auch von CYP2B6, mit einer maximalen Induktion innerhalb von zwei bis vier Wochen nach Beginn der Behandlung mit Mehrfachgaben. Wirkstoffe, die auf diesen Wegen metabolisiert werden, können verringerte Plasmaspiegel aufweisen, wenn sie zusammen mit Nevirapin angewendet werden. Daher wird die sorgfältige Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit von gemeinsam mit Nevirapin angewendeten Arzneimitteln, die der Cytochrom-P450-Metabolisierung unterliegen, empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, ist kontraindiziert, da reduzierte Plasmakonzentrationen und verminderte klinische Wirkungen von Viramune resultieren können.

Nevirapin kann die Plasmakonzentration oraler Kontrazeptiva vermindern. Patientinnen sollten daher eine andere Verhütungsmethode wählen.[6]

Pharmakologie

Nevirapin bindet nicht-kompetitiv an die Reverse Transkriptase von HIV-I, nahe der Substratbindungsstelle für Nukleoside. Dadurch wird die katalytisch aktive Bindungsstelle blockiert. Es können nun weniger Nukleoside binden und die Polymerisation wird deutlich verlangsamt. Bedingt durch den Wirkmechanismus ist bereits durch eine einfache Mutation der Bindungsstelle die Entwicklung einer Resistenz des HI-Virus möglich. Hierdurch ergibt sich zusätzlich eine Resistenz gegen andere nichtnukleosidische RT-Inhibitoren, da diese eine gemeinsame Bindungsstelle haben. Daher ist ein Einsatz nur in einer Kombinationstherapie empfohlen.[7]

Eine Wirkung auf HIV-II besteht nicht, da dieses eine andere Bindungsstelle aufweist.

Einzelnachweise

Datenblatt ANHYDROUS NEVIRAPINE CRS (PDF) beim EDQM, abgerufen am 26. Februar 2009.
Eintrag zu Nevirapin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Juni 2014.
Datenblatt Nevirapine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 31. Oktober 2016 (PDF).
Nevirapin | hivbuch.de. Abgerufen am 15. August 2020.
HIV-Medikamente - Nevirapin. Abgerufen am 15. August 2020.
Avoxa-Mediengruppe Deutscher Apotheker GmbH: Nevirapin|Viramune®|83|1998. Abgerufen am 15. August 2020.
Grant D. Schauer, Kelly D. Huber, Sanford H. Leuba, Nicolas Sluis-Cremer: Mechanism of allosteric inhibition of HIV-1 reverse transcriptase revealed by single-molecule and ensemble fluorescence. In: Nucleic Acids Research. Band 42, Nr. 18, 13. Oktober 2014, S. 11687–11696, doi:10.1093/nar/gku819, PMC 4191400 (freier Volltext).

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[Ph._Eur.-1] Datenblatt ANHYDROUS NEVIRAPINE CRS (PDF) beim EDQM, abgerufen am 26. Februar 2009.

[RÖMPP_Online-2] Eintrag zu Nevirapin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Juni 2014.

[Sigma-3] Datenblatt Nevirapine bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 31. Oktober 2016 (PDF).

[4] Nevirapin | hivbuch.de. Abgerufen am 15. August 2020.

[5] HIV-Medikamente - Nevirapin. Abgerufen am 15. August 2020.

[6] Avoxa-Mediengruppe Deutscher Apotheker GmbH: Nevirapin|Viramune®|83|1998. Abgerufen am 15. August 2020.

[7] Grant D. Schauer, Kelly D. Huber, Sanford H. Leuba, Nicolas Sluis-Cremer: Mechanism of allosteric inhibition of HIV-1 reverse transcriptase revealed by single-molecule and ensemble fluorescence. In: Nucleic Acids Research. Band 42, Nr. 18, 13. Oktober 2014, S. 11687–11696, doi:10.1093/nar/gku819, PMC 4191400 (freier Volltext).