Rofecoxib

Rofecoxib i​st der Freiname e​ines Arzneistoffs, d​er als selektiver COX-2-Inhibitor (Kürzel: Coxib) wirkt. Das nichtsteroidale Antirheumatikum diente ähnlich d​em Celecoxib z​ur Behandlung rheumatischer Erkrankungen u​nd Schmerzen. Es w​urde vom US-Pharmakonzern Merck Sharp & Dohme (MSD) u​nter dem Handelsnamen Vioxx i​m Jahr 1999 i​n Verkehr gebracht u​nd 2004 aufgrund kardiovaskulärer Nebenwirkungen d​urch MSD wieder v​om Markt genommen.[2]

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Rofecoxib
Andere Namen	4-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-phenylfuran-2(5H)-on
Summenformel	C17H14O4S
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 162011-90-7 EG-Nummer 803-260-0 ECHA-InfoCard 100.230.077 PubChem 5090 ChemSpider 4911 DrugBank DB00533 Wikidata Q411412
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M01AH02
Wirkstoffklasse	nichtsteroidales Antirheumatikum, COX-2-Hemmer
Wirkmechanismus	selektive Inhibition d​er COX-2
Eigenschaften
Molare Masse	314,36 g·mol^−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: ?
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

In Deutschland stellte Vioxx m​it etwa 20 % d​es nationalen Konzernumsatzes d​as umsatzstärkste Produkt d​er Firma dar. Weltweit erreichte MSD m​it Vioxx d​ie Marktführerschaft für COX-2-Hemmer (Coxibe) u​nd erzielte 2003 e​inen Jahresumsatz v​on 2,5 Milliarden US-Dollar.[2]

Vermarktung

Die Zulassung d​urch die amerikanische Gesundheitsbehörde FDA für Tabletten u​nd die o​rale Suspension erfolgte a​m 20. Mai 1999.[3]

Am 30. September 2004 kündigte d​er Konzern an, Vioxx w​egen einer n​euen Langzeitstudie, d​ie bisher w​enig beachtete Nebenwirkungen d​es Medikaments a​ls schwerwiegend eingestuft hatte, unverzüglich v​om Markt z​u nehmen.[2][4] In dieser Studie[5] zeigte s​ich im Vergleich z​u einem Placebo n​ach 18 Monaten e​ine nahezu verdoppelte Rate a​n Herz-Kreislauferkrankungen, insbesondere Herzinfarkten, instabiler Angina Pectoris u​nd Schlaganfällen. Die Studie musste a​us diesem Grund vorzeitig abgebrochen werden.

Es drohten danach Schadenersatzforderungen g​egen den Hersteller: Seit Rückzug d​es Medikaments v​om Markt w​aren bis März 2006 nahezu 10.000 Klagen g​egen MSD erhoben worden. Im ersten Gerichtsverfahren i​n dieser Sache, welches i​m Sommer 2005 i​n Angleton (Texas) stattfand, sprach e​ine Jury d​er Witwe e​ines mutmaßlichen Vioxx-Opfers 253 Millionen Dollar zu. Der Mann h​atte nach a​cht Monaten kontinuierlicher Einnahme d​es Medikaments e​inen tödlichen Herzinfarkt erlitten. Nach z​wei weiteren Gerichtsprozessen, i​n denen e​s um Herzinfarkte m​it Todesfolge n​ach Einnahme d​es Präparates ging, sprach d​as Gericht MSD frei.[6][7]

Indikation

Vioxx w​urde zur Behandlung v​on Arthrose, Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis, akuten Schmerzen b​ei Erwachsenen u​nd bei primärer Dysmenorrhoe angewendet. Noch Anfang September 2004 h​atte die US-Gesundheitsbehörde FDA d​ie Zulassung d​es Medikaments a​uf die Behandlung v​on Kindern a​b zwei Jahren erweitert.

Siehe auch

• Celecoxib (Handelsname: Celebrex)

Literatur

• C. Bombardier et al.: Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. In: N. Engl. J. Med., 2000, 343(21), S. 1520–1528, PMID 11087881, nejm.org (PDF; englisch)
• Thomas Nesi: Poison Pills: The Untold Story of the Vioxx Drug Scandal, St. Martin’s Press 2008[8]
• William F. McIntyre und Gerald Evans: The Vioxx® legacy: Enduring lessons from the not so distant past. In: Cardiology Journal. Band 21, Nr. 2, 2014, S. 203–205, doi:10.5603/CJ.2014.0029 (viamedica.pl [abgerufen am 22. März 2020]).

Weblinks

• Kardiovaskuläre Nebenwirkungen sind ein Klasseneffekt aller Coxibe: Konsequenzen für Ihre künftige Verordnung (Aus der UAW-Datenbank)
• Warum die Katastrophe nicht verhindert wurde. (Memento vom 11. Oktober 2008 im Internet Archive) In: Financial Times Deutschland

Einzelnachweise

1. Für diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von 4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenylfuran-2(5H)-one im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 12. Juli 2020.
2. MSD gibt freiwillige Rücknahme von Vioxx® bekannt. In: Deutsches Ärzteblatt. 4. Januar 2004 (aerzteblatt.de [abgerufen am 26. Mai 2021]).
3. Schreiben des Center for Drug Evaluation and Research (CDER) an die Merck Research Laboratories, West Point, Pennsylvania, vom 20. Mai 1999 (PDF).
4. VIOXX^® Internet-Präsenz von Merck & Co. (Memento des Originals vom 29. September 2004 im Internet Archive)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis..
5. APPROVe: Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX-Studie – Studie zur adenomatösen Polypenprävention bei VIOXX
6. Roxanne Khamsi: Painkiller verdict shows mistrust of Merck. In: Nature, 2005, 436, 1070, doi:10.1038/4361070a.
7. Make or break time in Vioxx drama. In: Nature, 2006, 440, 277, doi:10.1038/440277a.
8. Rezension von Daniel H. Solomon. In: J Clin Invest., Band 119, 2009, S. 427, PMC 2648690 (freier Volltext)