Ketobemidon

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Ketobemidon
Andere Namen	1-[4-(3-Hydroxyphenyl)-1-methylpiperidin-4-yl]-1-propanon; [4-(3-Hydroxyphenyl)-1-methyl-4-piperidyl]ethylketon; 1-[4-(3-Hydroxyphenyl)-1-methyl-4-piperidinyl]-1-propanon; 4-(m-Hydroxyphenyl)-1-methyl-4-piperidylethylketon;
Summenformel	C15H21NO2
Kurzbeschreibung	Weißes, kristallines Pulver (Ketobemidon·Hydrochlorid)[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	207-421-0
ECHA-InfoCard	100.006.748
PubChem	10101
ChemSpider	9697
DrugBank	DB06738
Wikidata	Q2471714
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N02AB01
Wirkstoffklasse	Opioid-Analgetikum
Eigenschaften
Molare Masse	247,34 g·mol−1
Schmelzpunkt	156–157 °C[2]; 201–202 °C (Hydrochlorid)[2];
Löslichkeit	löslich in Wasser, löslich in Ethanol (Hydrochlorid)[3]
Sicherheitshinweise
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung ; keine Einstufung verfügbar[4]
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung ; keine Einstufung verfügbar[4]
Toxikologische Daten	10 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)[2]; 14 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[2];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Ketobemidon (auch Cetobemidon) ist ein vollsynthetisch hergestelltes Opioid aus der Gruppe der Pethidine mit starker schmerzstillender Wirksamkeit. Ketobemidon ist ein morphinähnlich wirkendes Piperidinderivat und ein reiner Agonist am μ-Opioid-Rezeptor.

Beschreibung

Ketobemidon wurde zusammen mit Methadon bei der Farbwerke Hoechst unter Otto Eisleb als VA 10720 entwickelt und kam nach dem Zweiten Weltkrieg als Kriegsdemontage in die Vereinigten Staaten.[5]

Ketobemidon wurde 1947 und 1948 als starkes Analgetikum von Ciba (Cliradon) und auch von Winthrop und der I. G. Farben patentiert.[2] Ketobemidon ist in der Bundesrepublik Deutschland aufgrund seiner Auflistung in der Anlage II zu § 1 Abs. 1 des BtMG ein verkehrsfähiges, aber nicht verschreibungsfähiges Betäubungsmittel.

Chemie

Struktur

Gelöstes Ketobemidon liegt in zwei Konformeren vor mit äquatorialer oder axialer Stellung des Phenylrings am Piperidinring. Letzteres wird als die aktive, am Rezeptor wirksame Konformation angesehen.[6]

Gewinnung und Darstellung

Ketobemidon wird vollsynthetisch hergestellt.[5]

Synthese von Ketobemidon

Ein anderer Syntheseweg geht vom 3-Methoxybenzylcyanid aus, das mit N,N-Bis(2-chlorethyl)-N-methylamin in Gegenwart der starken Base Natriumamid zum Methylpiperidinderivat kondensiert, welches mit dem Grignard-Reagenz Methylmagnesiumbromid zu einer Zwischenstufe reagiert, die nach Spaltung mit Bromwasserstoffsäure zum Ketobemidon führt.

Pharmakologie

Wirkung

Ketobemidon hat als Opioid dasselbe Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil und somit im Wesentlichen dasselbe Gefahrenpotential wie andere Opioide. Ketobemidon besitzt eine Analgetische Potenz von 1[7] bis 2 und wirkt bei einer Einzeldosis von 5 bis 15 mg vier bis fünf Stunden.

Nebenwirkungen

Dies sind Müdigkeit, Schlafstörungen, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen, Ödeme in den Beinen, Harnverhaltung, Obstipation und Pruritus. Sie verschwinden in der Regel mit der Toleranzentwicklung oder Reduktion der Dosis. Am längsten halten sich Schlaf- und sexuelle Störungen.

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit: Ketobemidon hat bei Einnahme während der Schwangerschaft eine Wirkung auf den Fötus.

Handelsnamen

Monopräparate: Cliradon (außer Handel), Ketodur, Ketogan Novum, Ketorax

Literatur

Hermann P. T. Ammon et al.: Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch. 9. Auflage, Walter de Gruyter Verlag, Berlin – New York, 2004, ISBN 3-11-017475-8 geb. und ISBN 3-11-017487-1 brosch., S. 327.
Römpp Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart – New York, 1997, S. 649 f.
The Merck Index, 15. Auflage, The Royal Society of Chemistry 2013, ISBN 978-1-84973-670-1, S. 982 f.

Einzelnachweise

Q. Alan Xu, Timothy L. Madden: Analytical Methods for Therapeutic Drug Monitoring and Toxicology. John Wiley & Sons, 2011, ISBN 0-470-92279-6, S. 267 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
Eintrag zu Cetobemidon. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 3. Juli 2016.
J. Elks: The Dictionary of Drugs: Chemical Data Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer, 2014, ISBN 978-1-4757-2085-3, S. 467 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
A. W. D. Avison, A. L. Morris: 303. Synthetic analgesics: Part VI. The Synthesis of Ketobemidone. In: Journal of the Chemical Society. 1950, S. 1469–1471, doi:10.1039/JR9500001469.
K. Hardtke et al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 7.0, Ketobemidinhydrochlorid. Loseblattsammlung, 23. Lieferung 2011, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.
Eberhard Klaschik: Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin. In: Stein Husebø, Eberhard Klaschik (Hrsg.): Palliativmedizin. 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 234.

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[Q._Alan_Xu,_Timothy_L._Madden-1] Q. Alan Xu, Timothy L. Madden: Analytical Methods for Therapeutic Drug Monitoring and Toxicology. John Wiley & Sons, 2011, ISBN 0-470-92279-6, S. 267 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[RömppOnline-2] Eintrag zu Cetobemidon. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 3. Juli 2016.

[J._Elks-3] J. Elks: The Dictionary of Drugs: Chemical Data Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer, 2014, ISBN 978-1-4757-2085-3, S. 467 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[NV-4] Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.

[uk-5] A. W. D. Avison, A. L. Morris: 303. Synthetic analgesics: Part VI. The Synthesis of Ketobemidone. In: Journal of the Chemical Society. 1950, S. 1469–1471, doi:10.1039/JR9500001469.

[6] K. Hardtke et al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 7.0, Ketobemidinhydrochlorid. Loseblattsammlung, 23. Lieferung 2011, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.

[7] Eberhard Klaschik: Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin. In: Stein Husebø, Eberhard Klaschik (Hrsg.): Palliativmedizin. 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 234.