Ambrisentan

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Ambrisentan
Andere Namen	(S)-2-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropionsäure (IUPAC)
Summenformel	C22H22N2O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	658-059-9
ECHA-InfoCard	100.184.855
PubChem	6918493
ChemSpider	5293690
DrugBank	DB06403
Wikidata	Q410789
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C02KX02
Wirkstoffklasse	Endothelin-Rezeptorantagonist
Wirkmechanismus	Endothelin wird selektiv von seinen ET1A-Rezeptoren verdrängt, daraus folgt eine Gefäßdilatation und eine (pulmonale) Blutdrucksenkung
Eigenschaften
Molare Masse	378,42 g·mol−1
Schmelzpunkt	181 °C[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr
H- und P-Sätze	H: 351‐360
	P: 201‐202‐280‐308+313‐405‐501 [3]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Ambrisentan ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Endothelin-Rezeptorantagonisten. Er wird zur Behandlung einer seltenen Form des Bluthochdrucks verwendet, bei der Blutdruck in den Blutgefäßen erhöht ist, durch die das Blut vom Herzen in die Lungen fließt (Lungenbluthochdruck, pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) der WHO-Funktionsklassen II und III).

Für dieses Anwendungsgebiet ist er unter dem Handelsnamen Volibris^® (Hersteller GlaxoSmithKline (GSK)) seit 2008 in der Europäischen Union und in der Schweiz zugelassen.[4]

Ambrisentan ist, wie auch die Endothelin-Rezeptorantagonisten Bosentan und Sitaxentan, als Orphan-Arzneimittel klassifiziert.

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Ambrisentan verdrängt als Antagonist das Endothelin-1, das stärkste bekannte körpereigene Blutgefäßkonstringenz, selektiv von seinen ET_1A-Rezeptoren und hebt damit die Endothelin-1-Wirkung auf, so dass die Gefäße dilatieren und so dem durch das Endothelin verursachten Anstieg des (pulmonalen) Blutdrucks entgegengewirkt wird und es zu einer (pulmonalen) Blutdrucksenkung kommt. Durch die Selektivität resultiert ein Vorteil gegenüber dem unselektiven Bosentan, da die durch den ET_1B-Rezeptoren verursachten Effekte, die Produktion der Vasodilatatoren Stickoxid (NO) und Prostazyklin, unbeeinflusst bleiben und so eine zusätzliche Dilatation bewirken können. Außerdem wird so der durch das Endothelin verursachten Veränderungen der Blutgefäße – der Remodellierung – entgegengewirkt.[5]

Nebenwirkungen

Als Nebenwirkungen kann es als Folge des Eingriffs in die Blutdruckregulation zu Kopfschmerzen, Hautrötungen und peripheren Ödemen kommen, ebenso sind Störungen im Magen-Darm-Trakt (Übelkeit und Bauchschmerzen) und auch sinusitisartige Symptome mit verstopfter Nase möglich.[4][5]

Kontraindikationen

Kontraindikationen stellen eine Schwangerschaft und Leberfunktionsstörungen dar, die mit erhöhten Leber-Transaminasen einhergehen.[4] Im Juli 2012 wies der Hersteller GSK in einem Rote-Hand-Brief darauf hin, dass Ambrisentan bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) nicht angewendet werden darf.[6]

Studien

Phase-III-Studien – ARIES-1 und ARIES-2[5]

Weblinks

Zusammenfassung der Merkmale von Volibris, Stand: 21. April 2008 auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur EMEA (PDF-Datei; 251 kB)

Einzelnachweise

J. Haneef, R. Chadha, V. Gupta, S. K. Mandal: Novel polymorph of ambrisentan: Characterization and stability. In: J. Pharm. Biomed. Anal. 153, 2018, S. 102–109, doi:10.1016/j.jpba.2018.02.006.
Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (+)-(2S)-2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 16. Dezember 2019.
Eintrag zu Ambrisentan bei TCI Europe, abgerufen am 16. Februar 2020.
ABDA-Datenbank (Stand 17. Juli 2008) der DIMDI.
Pharmazeutische Zeitung. Nr. 27, 3. Juli 2008, S. 24 ff.
Rote-Hand-Brief: VOLIBRIS^® (Ambrisentan) darf nicht angewendet werden bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF). (PDF; 981 kB) abgerufen von WebSite der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).

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[Haneef-1] J. Haneef, R. Chadha, V. Gupta, S. K. Mandal: Novel polymorph of ambrisentan: Characterization and stability. In: J. Pharm. Biomed. Anal. 153, 2018, S. 102–109, doi:10.1016/j.jpba.2018.02.006.

[2] Vorlage:CL Inventory/nicht harmonisiertFür diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von (+)-(2S)-2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA), abgerufen am 16. Dezember 2019.

[TCI-3] Eintrag zu Ambrisentan bei TCI Europe, abgerufen am 16. Februar 2020.

[DIMDI-4] ABDA-Datenbank (Stand 17. Juli 2008) der DIMDI.

[PZ27-5] Pharmazeutische Zeitung. Nr. 27, 3. Juli 2008, S. 24 ff.

[6] Rote-Hand-Brief: VOLIBRIS^® (Ambrisentan) darf nicht angewendet werden bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF). (PDF; 981 kB) abgerufen von WebSite der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).