Forskolin

Strukturformel
Allgemeines
Name	Forskolin
Andere Namen	Colforsin (INN); Coleonol; (3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-dodecahydro-5,6,10,10b-tetrahydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-3-vinyl-1H-naphtho[2,1-b]pyran-5-yl acetat (IUPAC);
Summenformel	C22H34O7
Kurzbeschreibung	farbloser bis gelber Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	266-410-9
ECHA-InfoCard	100.060.354
PubChem	47936
ChemSpider	43607
DrugBank	DB02587
Wikidata	Q412747
Eigenschaften
Molare Masse	410,50 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	230–232 °C[1]
Löslichkeit	löslich in Ethanol, Chloroform und DMSO[1]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Achtung
H- und P-Sätze	H: 312
	P: 280 [1]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Forskolin (auch Colforsin (INN), Coleonol) ist eine in dem Harfenstrauch Plectranthus barbatus vorkommende chemische Verbindung, die zur Gruppe der Diterpene gehört. Auf den menschlichen und tierischen Organismus besitzt Forskolin als direkter Stimulator des Enzyms Adenylylcyclase vielfältige Wirkungen. Daher wird es experimentell in der Biochemie und Pharmakologie genutzt.

Vorkommen

Diterpene sind in der Gattung der Harfensträucher weit verbreitet. Forskolin hingegen konnte bisher einzig in signifikanter Menge aus Plectranthus barbatus (Coleus forskolii) isoliert werden.[2]

Pharmakologie

Forskolin (Stabmodell) gebunden an eine Adenylylcyclase (Oberflächenmodell, grau) basierend auf Röntgenkristallstrukturdaten

Forskolin ist ein nichtselektiver Stimulator der Isoenzyme der Gruppe der Adenylylcyclasen. Es aktiviert mit Ausnahme der Adenylylcyclase IX alle Isoenzyme in niedriger mikromolarer Konzentration.[3] Forskolin bindet dabei mithilfe hydrophober Wechselwirkungen innerhalb einer Bindungstasche zwischen der C₁- und der C₂-Domäne der Adenylylcyclase.[4]

Als Folge der Enzymaktivierung wird in der Zelle die Umwandlung von Adenosintriphosphat (ATP) zum Signalstoff cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) katalysiert. Auf diese Weise greift Forskolin zentral in die Signaltransduktionswege vieler G-Protein-gekoppelter Rezeptoren ein. Daher hat eine Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle durch Forskolin zahlreiche biologische Reaktionen zur Folge. Auf das Herz hat es eine positiv inotrope Wirkung. In den Blutgefäßen wirkt Forskolin gefäßerweiternd als Vasodilatator. Darüber hinaus wirkt es unter experimentellen Bedingungen blutgerinnungshemmend, lipolytisch und spasmolytisch.[5]

Verwendung

Die Forskolin enthaltende Pflanze Plectranthus barbatus besitzt eine ethnopharmakologische Bedeutung in der ayurvedischen Medizin sowie in den Volksmedizinen Brasiliens, Afrikas und Chinas. Sie findet hierbei unter anderem zur Behandlung von gastrointestinalen Störungen, Störungen der Atemwege sowie Herz- und Nervenkrankheiten eine Anwendung. Zumindest ein Teil seiner Wirkungen wird auf den Inhaltsstoff Forskolin zurückgeführt.[6]

Forskolin wird überwiegend experimentell als Modellsubstanz zur Erhöhung zellulärer cAMP-Spiegel in der biochemischen und medizinischen Grundlagenforschung genutzt. Auf Grund seiner vielfältigen Wirkungen wurde ein möglicher Einsatz in der Therapie von Herzkrankheiten, Asthma, Thrombose und des Übergewichts diskutiert.[2] Unter Bodybuildern werden forskolinhaltige Pflanzenextrakte als angebliche „Fatburner“ vermarktet, wobei die Wirksamkeit nicht hinreichend belegt ist.[7][8]

Ein gut wasserlöslicher Abkömmling des Colforsins ist das Colforsindaropathydrochlorid.

Einzelnachweise

Datenblatt Forskolin from Coleus forskohlii, ≥ 98 % (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 2. April 2011 (PDF).
Kavitha C, Rajamani K, Vadivel E: Coleus forskohlii: A comprehensive review on morphology, phytochemistry and pharmacological aspects. In: J. Med. Plants Res.. 4, Nr. 4, 2010, S. 278–285.
Hanoune J, Defer N: Regulation and role of adenylyl cyclase isoforms. In: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.. 41, 2001, S. 145–174. doi:10.1146/annurev.pharmtox.41.1.145. PMID 11264454.
Tang WJ, Hurley JH: Catalytic mechanism and regulation of mammalian adenylyl cyclases. In: Mol Pharmacol. 54, Nr. 2, August 1998, S. 231–40. PMID 9687563.
Daly JW: Forskolin, adenylate cyclase, and cell physiology: an overview. In: Adv Cyclic Nucleotide Protein Phosphorylation Res. 17, 1984, S. 81–89. PMID 6328947.
Alasbahi RH, Melzig MF: Plectranthus barbatus: a review of phytochemistry, ethnobotanical uses and pharmacology - Part 1. In: Planta Med. 76, Nr. 7, Mai 2010, S. 653–61. doi:10.1055/s-0029-1240898. PMID 20178070.
Shonteh Henderson, Bahrat Magu, Chris Rasmussen, Stacey Lancaster, Chad Kerksick: Effects of Coleus Forskohlii Supplementation on Body Composition and Hematological Profiles in Mildly Overweight Women. In: Journal of the International Society of Sports Nutrition. Band 2, Nr. 2, 9. Dezember 2005, S. 54–62, PMID 18500958, PMC 2129145 (freier Volltext).
Kreider RB, Wilborn CD, Taylor L, et al.: ISSN exercise & sport nutrition review: research & recommendations. In: J Int Soc Sports Nutr. 7, 2010, S. 7. doi:10.1186/1550-2783-7-7. PMID 20181066. PMC 2853497 (freier Volltext).

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[Sigma-1] Datenblatt Forskolin from Coleus forskohlii, ≥ 98 % (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 2. April 2011 (PDF).

[Kavitha_C_et_al._(2010)-2] Kavitha C, Rajamani K, Vadivel E: Coleus forskohlii: A comprehensive review on morphology, phytochemistry and pharmacological aspects. In: J. Med. Plants Res.. 4, Nr. 4, 2010, S. 278–285.

[Hanoune_J_and_Defer_N_(2001)-3] Hanoune J, Defer N: Regulation and role of adenylyl cyclase isoforms. In: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.. 41, 2001, S. 145–174. doi:10.1146/annurev.pharmtox.41.1.145. PMID 11264454.

[Tang_WJ_&_Hurley_JH_(1998)-4] Tang WJ, Hurley JH: Catalytic mechanism and regulation of mammalian adenylyl cyclases. In: Mol Pharmacol. 54, Nr. 2, August 1998, S. 231–40. PMID 9687563.

[Daly_JW_(1984)-5] Daly JW: Forskolin, adenylate cyclase, and cell physiology: an overview. In: Adv Cyclic Nucleotide Protein Phosphorylation Res. 17, 1984, S. 81–89. PMID 6328947.

[Alasbahi_RH_&_Melzig_MF_(2010)-6] Alasbahi RH, Melzig MF: Plectranthus barbatus: a review of phytochemistry, ethnobotanical uses and pharmacology - Part 1. In: Planta Med. 76, Nr. 7, Mai 2010, S. 653–61. doi:10.1055/s-0029-1240898. PMID 20178070.

[7] Shonteh Henderson, Bahrat Magu, Chris Rasmussen, Stacey Lancaster, Chad Kerksick: Effects of Coleus Forskohlii Supplementation on Body Composition and Hematological Profiles in Mildly Overweight Women. In: Journal of the International Society of Sports Nutrition. Band 2, Nr. 2, 9. Dezember 2005, S. 54–62, PMID 18500958, PMC 2129145 (freier Volltext).

[Kreider_RB_et_al._(2010)-8] Kreider RB, Wilborn CD, Taylor L, et al.: ISSN exercise & sport nutrition review: research & recommendations. In: J Int Soc Sports Nutr. 7, 2010, S. 7. doi:10.1186/1550-2783-7-7. PMID 20181066. PMC 2853497 (freier Volltext).