CXCR6

CXCR6
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	342 AS; 39,3 kDa
Sekundär- bis Quartärstruktur	7TM
Bezeichner
Gen-Namen	CXCR6 , BONZO, CD186, STRL33, TYMSTR
Externe IDs	OMIM: 605163; UniProt: O00574; MGI: 1934582;
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere

CXCR6 (kurz für CXC-Motiv-Chemokinrezeptor 6, auch BONZO, CD186, seven transmembrane receptor-like from clone 33 (STRL33), T lymphocyte-expressed seven-transmembrane domain receptor (TYMSTR)) ist ein Rezeptorprotein aus der Familie der Chemokinrezeptoren. Dieser Rezeptor kommt insbesondere auf der Oberfläche von aktivierten T-Lymphozyten vor. Besonders hoch ist die CXCR6-Dichte auf T-Gedächtniszellen und auf aktivierten T_H1-Helferzellen und cytotoxischen T_C1-Zellen. CXCR6 wird durch ein Zytokin, das CXC-Motiv-Chemokin CXCL16, aktiviert und spielt eine Rolle bei der zielgerichteten Wanderung (Chemotaxis) von T-Zellen bei Entzündungen und bei der Funktion der Milz.[1] Darüber hinaus kann er als Co-Rezeptor zum Andocken durch das Simiane Immundefizienz-Virus (SIV) und durch verschiedene Stämme des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) genutzt werden.

Biochemie

Struktur

CXCR6 ist ein Transmembranprotein aus der Gruppe der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, das durch ein Gen auf dem Chromosom 3 Genlocus 3p21 codiert wird. Das CXCR6-Gen besteht aus zwei Exons, welche im 14. Intron des FYCO1-Gens liegen.[2]

Rezeptoraktivierung

CXCR6 wird durch Bindung seines Liganden CXCL16 aktiviert. Nach Aktivierung des Rezeptors erfolgt eine Weiterleitung des Signals über G_i-Proteine. Des Weiteren werden die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), die PIP3-Dependent-Kinase 1 (PDK-1), die Proteinkinase B, die IκB-Kinase sowie NF-κB aktiviert.[3]

Funktion

CXCR6 und sein Ligand CXCL16 sind insbesondere für die zielgerichtete Wanderung von T-Lymphozyten verantwortlich. Aufgrund der proliferationsfördernden Wirkung auf Zellen der glatten Muskulatur der Blutgefäße und einer Rekrutierung von T-Lymphozyten wird eine Rolle bei der Arteriosklerose vermutet.[3][4] Auf der anderen Seite besitzt der CXCR6-Ligand CXCL16 arterioprotektive Eigenschaften.[5][4]

Wie viele andere Chemokinrezeptoren kann CXCR6 als ein Co-Rezeptor für das Andocken und Eindringen von Simianen Immundefizienz-Viren (SIV) und HI-Viren des Typs 1 (HIV-1) dienen.[6][7]

Einzelnachweise

Murphy PM: International Union of Pharmacology. XXX. Update on chemokine receptor nomenclature. In: Pharmacol Rev. 54, Nr. 2, 2002, S. 227–229. PMID 12037138.
Kiss H, Yang Y, Kiss C, et al.: The transcriptional map of the common eliminated region 1 (C3CER1) in 3p21.3. In: Eur. J. Hum. Genet.. 10, Nr. 1, Januar 2002, S. 52–61. doi:10.1038/sj.ejhg.5200758. PMID 11896456.
Chandrasekar B, Bysani S, Mummidi S: CXCL16 signals via Gi, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, I kappa B kinase, and nuclear factor-kappa B and induces cell-cell adhesion and aortic smooth muscle cell proliferation. In: J. Biol. Chem.. 279, Nr. 5, Januar 2004, S. 3188–96. doi:10.1074/jbc.M311660200. PMID 14625285.
Zernecke A, Shagdarsuren E, Weber C: Chemokines in atherosclerosis: an update. In: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 28, Nr. 11, November 2008, S. 1897–908. doi:10.1161/ATVBAHA.107.161174. PMID 18566299.
Aslanian AM, Charo IF: Targeted disruption of the scavenger receptor and chemokine CXCL16 accelerates atherosclerosis. In: Circulation. 114, Nr. 6, August 2006, S. 583–90. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.540583. PMID 16880330.
Alkhatib G, Liao F, Berger EA, Farber JM, Peden KW: A new SIV co-receptor, STRL33. In: Nature. 388, Nr. 6639, Juli 1997, S. 238. doi:10.1038/40789. PMID 9230431.
Liao F, Alkhatib G, Peden KW, Sharma G, Berger EA, Farber JM: STRL33, A novel chemokine receptor-like protein, functions as a fusion cofactor for both macrophage-tropic and T cell line-tropic HIV-1. In: J. Exp. Med.. 185, Nr. 11, Juni 1997, S. 2015–23. PMID 9166430. PMC 2196334 (freier Volltext).

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[Murphy_(2002)-1] Murphy PM: International Union of Pharmacology. XXX. Update on chemokine receptor nomenclature. In: Pharmacol Rev. 54, Nr. 2, 2002, S. 227–229. PMID 12037138.

[Kiss_et_al._(2002)-2] Kiss H, Yang Y, Kiss C, et al.: The transcriptional map of the common eliminated region 1 (C3CER1) in 3p21.3. In: Eur. J. Hum. Genet.. 10, Nr. 1, Januar 2002, S. 52–61. doi:10.1038/sj.ejhg.5200758. PMID 11896456.

[Chandrasekar_et_al._(2004)-3] Chandrasekar B, Bysani S, Mummidi S: CXCL16 signals via Gi, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, I kappa B kinase, and nuclear factor-kappa B and induces cell-cell adhesion and aortic smooth muscle cell proliferation. In: J. Biol. Chem.. 279, Nr. 5, Januar 2004, S. 3188–96. doi:10.1074/jbc.M311660200. PMID 14625285.

[Zernecke_et_al._(2008)-4] Zernecke A, Shagdarsuren E, Weber C: Chemokines in atherosclerosis: an update. In: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 28, Nr. 11, November 2008, S. 1897–908. doi:10.1161/ATVBAHA.107.161174. PMID 18566299.

[=Aslanian_&_Charo_(2006)-5] Aslanian AM, Charo IF: Targeted disruption of the scavenger receptor and chemokine CXCL16 accelerates atherosclerosis. In: Circulation. 114, Nr. 6, August 2006, S. 583–90. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.540583. PMID 16880330.

[Alkhatib_et_al._(1997)-6] Alkhatib G, Liao F, Berger EA, Farber JM, Peden KW: A new SIV co-receptor, STRL33. In: Nature. 388, Nr. 6639, Juli 1997, S. 238. doi:10.1038/40789. PMID 9230431.

[Liao_et_al._(1997)-7] Liao F, Alkhatib G, Peden KW, Sharma G, Berger EA, Farber JM: STRL33, A novel chemokine receptor-like protein, functions as a fusion cofactor for both macrophage-tropic and T cell line-tropic HIV-1. In: J. Exp. Med.. 185, Nr. 11, Juni 1997, S. 2015–23. PMID 9166430. PMC 2196334 (freier Volltext).