Pirenzepin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Pirenzepin
Andere Namen	11-[(4-Methylpiperazin-1-yl)acetyl]6,11-dihydro-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on (IUPAC); Pirenzepinum (Latein);
Summenformel	C19H21N5O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	100.044.739
PubChem	4848
DrugBank	DB00670
Wikidata	Q419550
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A02BX03
Wirkstoffklasse	Ulkustherapeutikum
Wirkmechanismus	Muskarinischer Acetylcholinrezeptor-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	351,40 g·mol−1
Schmelzpunkt	226–228 °C[1]; 250–252 °C (Dihydrochlorid-Monohydrat)[2];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3]	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	427 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)[4]; 156 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[5]; 3046 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[5]; 96 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.)[5](Dihydrochlorid); 2600 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[5](Dihydrochlorid); 92 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)[5](Dihydrochlorid); 5000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[5](Dihydrochlorid); 62,5 mg·kg−1 (LD50, Hund, i.v.)[5](Dihydrochlorid); >3700 mg·kg−1 (LD50, Hund, oral)[5](Dihydrochlorid);
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Pirenzepin (Handelsname: Gastrozepin^®, Hersteller: Boehringer Ingelheim), eine Substanz aus der Gruppe der Parasympatholytika, hemmt selektiv muskarinische Acetylcholinrezeptoren und weist dabei eine besonders hohe Affinität gegenüber M₁-Acetylcholinrezeptoren auf.

Pirenzepin wird zur Reduktion der Magensäuresekretion verwendet, da durch die Hemmung der M₁-Rezeptoren von enterochromaffinartigen Zellen weniger Histamin ausgeschüttet wird und somit die Magensäuresekretion gesenkt wird.

Bei der für die Behandlung üblichen Dosis von 100–150 mg/Tag hemmt Pirenzepin auch die M₃-Rezeptoren an der Parietalzelle, mit typisch anticholinergen Wirkungen wie Mundtrockenheit und Tachykardie, deshalb spielt es bei der Ulcustherapie keine Rolle mehr.[6]

Die Behandlung von Kurzsichtigkeit mittels Pirenzepin wird derzeit untersucht.[7][8][9]

Herstellung

Die Synthese von Pirenzepin erfolgt in fünf Schritten.[5] Im ersten Schritt wird aus 2-Chlor-3-aminopyridin und 2-Nitrobenzoylchlorid des entsprechenden Benzoesäureamid gebildet. Danach erfolgt in Gegenwart von Raney-Nickel die Hydrierung der Nitrofunktion zum Amin. Der Ringschluss zum 5,11-Dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on wird im dritten Schritt bei 200 °C durchgeführt. Danach wird durch die Umsetzung mit Chloracetylchlorid die Seitenkette eingeführt. Im letzten Schritt wird durch eine Substitutionsreaktion mit 1-Methylpiperazin die Zielverbindung erhalten.

Synthese von Pirenzepin

Handelsnamen

Gastricur (D), Gastrozepin (D), Ulcoprotect (D)

Einzelnachweise

Patent ZA695933DE1795183 (Thomae 1969).
Eintrag zu Pirenzepin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 25. Januar 2015.
Datenblatt Pirenzepine dihydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 16. Juni 2011 (PDF).
Eintrag zu Pirenzepine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage. 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.
K. Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann, W. Forth: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. Urban & Fischer bei Elsevier, 2005, ISBN 3-437-42521-8.
D. Czepita: Fundamentals of modern treatment of myopia. In: Ann Acad Med Stetin. Band 51, Nr. 2, 2005, S. 5–9, PMID 16519089.
"Wunder-Gel" stoppt Kurzsichtigkeit bei Kindern. (Memento vom 7. Dezember 2013 im Internet Archive) auf: netdoktor.at, 9. Januar 2003, abgerufen 30. Januar 2013.
Hilfe für Kurzsichtige? auf: tagesspiegel.de, 19. November 2008, abgerufen 30. Januar 2013.

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[1] Patent ZA695933DE1795183 (Thomae 1969).

[Roempp-2] Eintrag zu Pirenzepin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 25. Januar 2015.

[Sigma-3] Datenblatt Pirenzepine dihydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 16. Juni 2011 (PDF).

[ChemIDplus-4] Eintrag zu Pirenzepine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[A._Kleemann-5] Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances. 4. Auflage. 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

[6] K. Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann, W. Forth: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. Urban & Fischer bei Elsevier, 2005, ISBN 3-437-42521-8.

[7] D. Czepita: Fundamentals of modern treatment of myopia. In: Ann Acad Med Stetin. Band 51, Nr. 2, 2005, S. 5–9, PMID 16519089.

[8] "Wunder-Gel" stoppt Kurzsichtigkeit bei Kindern. (Memento vom 7. Dezember 2013 im Internet Archive) auf: netdoktor.at, 9. Januar 2003, abgerufen 30. Januar 2013.

[9] Hilfe für Kurzsichtige? auf: tagesspiegel.de, 19. November 2008, abgerufen 30. Januar 2013.