Lovastatin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Lovastatin
Andere Namen	Mevinolin; Monacolin-K; MK-803; [(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-Hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalin-1-yl](2S)-2-methylbutanoat;
Summenformel	C24H36O5
Kurzbeschreibung	farblose Kristalle[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	616-212-7
ECHA-InfoCard	100.115.931
PubChem	53232
ChemSpider	48085
DrugBank	DB00227
Wikidata	Q417740
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C10AA02
Wirkstoffklasse	Statine
Wirkmechanismus	HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	404,54 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	174,5 °C[1]
Löslichkeit	nahezu unlöslich in Wasser (2,14 mg·l−1 bei 25 °C)[2]; wenig löslich in Ethanol, löslich in Chloroform und Aceton[1];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3] Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze [3]
Toxikologische Daten	> 1000 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[2]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Lovastatin ist der Freiname eines Arzneistoffs aus der Gruppe der Statine, der zur Behandlung der Hypercholesterinämie eingesetzt wird. Es war das erste in der Lipidsenkung verwendete Statin und wurde als Mevacor 1987 von der FDA für den US-Markt zugelassen, 1989 erfolgte die Zulassung in Deutschland.[4]

Lovastatin gehört zu den natürlich vorkommenden Monacolinen und wird von den Schimmelpilzen Aspergillus terreus und Monascus ruber, ferner auch von bestimmten höheren Pilzen wie Pleurotus ostreatus (Austernseitling) und dem eng verwandten Pleurotus spp. produziert. So ist es etwa, gemeinsam mit einer Reihe weiterer Monacoline, im rot fermentierten Reis („Rotschimmelreis“) enthalten, einem traditionellen chinesischen Nahrungsmittel.

Seine Wirkung als Lipidsenker beruht wie bei allen Statinen auf der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase.

Lovastatin war eines der Statine, mit dem MSD 1980 die ersten (Tierversuchs-)Studien begann. Da jedoch Sankyo eine Studie mit dem fast strukturgleichen Mevastatin wegen eines gehäuften Auftretens von Nebenwirkungen abbrach, beendete auch MSD vorerst die Studien.

Wesentlich an der Entwicklung bei MSD beteiligt war Arthur A. Patchett.

Herstellung

Für die Verwendung als Arzneistoff wird Lovastatin in einem mehrstufigen Fermentationsprozess aus Aspergillus terreus sowie Monascus ruber gewonnen, beschrieben ist darüber hinaus auch die Totalsynthese.[5]

Stabilität

Lovastatin ist oxidationsanfällig und kann durch den Zusatz von Antioxidanzien stabilisiert werden.[6]

Unerwünschte Wirkungen

Zu den möglichen Nebenwirkungen gehören wie bei anderen Statinen Oberbauchbeschwerden, Transaminasenanstieg und Myopathien.[7]

Handelsnamen

Monopräparate

Mevacor (A), Mevinacor (D), zahlreiche Generika

Einzelnachweise

Eintrag zu Lovastatin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 20. Juni 2014.
Eintrag zu Lovastatin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
Datenblatt Mevinolin from Aspergillus sp. bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 8. April 2011 (PDF).
Fachinformation Mevinacor 20 mg/40 mg; Stand September 2010.
K. Hardtke et al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 7.4, Lovastatin. Loseblattsammlung, 40. Lieferung 2012, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.
Javernik, S., Kreft, S., Štrukelj, B., Vrečer, F. (2001). Oxidation of lovastatin in the solid state and its stabilization with natural antioxidants. Pharmazie, 56, 9:738-740, PMID 11593996.
Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie. 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 149.

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[Römpp-1] Eintrag zu Lovastatin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 20. Juni 2014.

[ChemIDplus-2] Eintrag zu Lovastatin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[Sigma-3] Datenblatt Mevinolin from Aspergillus sp. bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 8. April 2011 (PDF).

[4] Fachinformation Mevinacor 20 mg/40 mg; Stand September 2010.

[5] K. Hardtke et al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 7.4, Lovastatin. Loseblattsammlung, 40. Lieferung 2012, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.

[6] Javernik, S., Kreft, S., Štrukelj, B., Vrečer, F. (2001). Oxidation of lovastatin in the solid state and its stabilization with natural antioxidants. Pharmazie, 56, 9:738-740, PMID 11593996.

[7] Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie. 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 149.