Alprenolol

Strukturformel
	(R)-Alprenolol (oben) und (S)-Alprenolol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Alprenolol
Andere Namen	(RS)-1-(2-Allylphenoxy)-3-(isopropylamino)-2-propanol; (±)-1-(1-Methylethylamino)-3-(2-prop-2-enylphenoxy)-propan-2-ol (IUPAC);
Summenformel	C15H23NO2; C15H23NO2·HCl (Hydrochlorid);
Kurzbeschreibung	weißes, kristallines Pulver oder farblose Kristalle (Hydrochlorid) [1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	237-140-9
ECHA-InfoCard	100.033.750
PubChem	2119
ChemSpider	2035
DrugBank	DB00866
Wikidata	Q201370
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AA01
Wirkstoffklasse	Betablocker
Eigenschaften
Molare Masse	249,35 g·mol−1; 285,81 g·mol−1 (Hydrochlorid);
Schmelzpunkt	56°C (freie Base)[2]; 107–109 °C (Hydrochlorid) [3];
Löslichkeit	Wasser: 547 mg·l−1 bei 25 °C[3]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze [4]
Toxikologische Daten	90 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)[3]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Alprenolol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Betablocker und wurde unter anderem zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck) eingesetzt. Es wurde 1969 als Beta-Blocker von AB Hässle patentiert und ist weltweit nicht mehr im Handel.

Pharmakologie und Pharmakokinetik

Alprenolol ist chemisch ähnlich aufgebaut wie das Oxprenolol und gehört ebenso wie dieses zu den nichtselektiven Betablockern, da es nicht spezifisch an den β₁-Adrenozeptoren bindet. Es weist ebenso wie die Betablocker Acebutolol und Pindolol und im Gegensatz zum Metoprolol eine intrinsische sympatomimetische Aktivität (ISA) auf. Die relative Wirkstärke des Alprenolol im Vergleich zum Propranolol beträgt 0,3. Das bedingt fettlösliche Alprenolol hat eine Plasmahalbwertszeit von 2 bis 3 Stunden. Die Bioverfügbarkeit des Alprenolol ist mit 10 % eher als gering einzustufen.

Besonderheiten

Alle Betablocker mit ISA sollen häufiger zu Schlafstörungen führen, als Betablocker ohne ISA. Alprenolol weist in hohen Dosen eine dem Chinidin ähnliche membranstabilisierende Wirkung auf. Diese Wirkung tritt ebenfalls beim Propranolol und dem Oxprenolol auf.

Stereochemie

Alprenolol wird als Racemat [1:1-Mischung der (R)- und der (S)-Form des Wirkstoffes] eingesetzt, obwohl der Bedeutung der Enantiomerenreinheit der synthetisch hergestellten Wirkstoffe zunehmend Beachtung eingeräumt wird, auch bei Alprenolol.[5] Die beiden Enantiomeren eines chiralen Arzneistoffes zeigen fast immer eine unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakokinetik. Das wurde früher aus Unkenntnis über stereochemische Zusammenhänge oft ignoriert.[6] Das aktive Stereoisomer (Eutomer) ist die (S)-Form von Alprenolol.[7]

Einzelnachweise

Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. Band 6.0–6.2, 2008.
I. B. Simon, V. P. Vvedenskii, I. I. Levshina, I. S. Chekman, Z. P. Shchechenko: Synthesis of some O-allylphenoxyalkanolamine derivatives with β-adrenoblocking activity in Pharm. Chem. J. 8 (1974) 137–139, doi:10.1007/BF00771150.
Eintrag zu Alprenolol in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
Datenblatt Alprenolol hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 20. März 2011 (PDF).
Sager, G. et al. (1985): Adrenergic ligand binding in human serum. In: Biochem. Pharmacol. 34(15); 2812–2815; PMID 4015719.
Ariëns, EJ. (1984): Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology. In: Eur J Clin Pharmacol. 26(2) (1984) 663–668; PMID 6092093.
Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa: Single enantiomeric β-blockers—The existing technologies, Process Biochemistry 45 (2010) 1587–1604.

Literatur

T. Karow / R. Lang-Roth: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 2003, 62–66.
Estler: Toxikologie und Pharmakologie Schattauer 1994, ISBN 3-7945-1645-1.

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[Ph._Eur._6-1] Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. Band 6.0–6.2, 2008.

[2] I. B. Simon, V. P. Vvedenskii, I. I. Levshina, I. S. Chekman, Z. P. Shchechenko: Synthesis of some O-allylphenoxyalkanolamine derivatives with β-adrenoblocking activity in Pharm. Chem. J. 8 (1974) 137–139, doi:10.1007/BF00771150.

[ChemIDplus-3] Eintrag zu Alprenolol in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[Sigma-4] Datenblatt Alprenolol hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 20. März 2011 (PDF).

[Sager-5] Sager, G. et al. (1985): Adrenergic ligand binding in human serum. In: Biochem. Pharmacol. 34(15); 2812–2815; PMID 4015719.

[Ariëns-6] Ariëns, EJ. (1984): Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology. In: Eur J Clin Pharmacol. 26(2) (1984) 663–668; PMID 6092093.

[Agustiana-7] Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa: Single enantiomeric β-blockers—The existing technologies, Process Biochemistry 45 (2010) 1587–1604.