Landiolol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Landiolol
Andere Namen	4-[(2S)-2-Hydroxy-3-{[2-[(4-morpholinylcarbonyl)amino]ethyl}amino]propoxy]-benzolpropansäure[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methylester; 4-[2-Hydroxy-3-[{2-[(4-morpholinylcarbonyl)amino}ethyl]amino]propoxy]-benzolpropansäure[S-(R,R)]-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methylester;
Summenformel	C25H39N3O8
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff (Hydrochlorid)[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	114905
ChemSpider	102855
DrugBank	DB12212
Wikidata	Q6484656
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AB14
Wirkstoffklasse	Sympatholytika
Wirkmechanismus	β-Rezeptorenblocker
Eigenschaften
Molare Masse	546,05 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Löslichkeit	löslich in Wasser (Hydrochlorid)[1]
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Hydrochlorid; Achtung
H- und P-Sätze	H: 315‐319
	P: 305+351+338 [1]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Landiolol ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der β₁-Blocker, der verwendet wird zur akuten Behandlung eines zu schnellen (Tachykardie) oder unregelmäßigen (Arrhythmie) Herzschlags während oder nach einer Operation, oder in anderen Situationen, in denen eine Kontrolle des Herzschlags nötig ist.

Pharmakologie

Landiolol ist ultra-kurz und höchst kardioselektiv wirksam; es wird intravenös verabreicht und ist in der Wirkung leicht steuerbar.[2] Die Kardioselektivität ist 7- bis 8-mal höher als die des ähnlichen Wirkstoffs Esmolol.[3]

Die Plasmahalbwertszeit von Landiolol beträgt etwa 4 Minuten, der Wirkeintritt erfolgt innerhalb von 1 Minute, also rascher noch als mit Esmolol.[4] Landiolol wird rasch hydrolisiert, einerseits durch die Carboxylesterase in der Leber, andererseits durch die Pseudocholinesterase im Plasma. 99 % der Dosis wird innerhalb von 24 Stunden im Harn eliminiert, vorwiegend als inaktive Metabolite.

Tabellarischer Vergleich i.v. verabreichter β-Blocker:

Name	Max. Halbwertszeit (min)	Kardioselektivität (β₁/β₂)	Metabolisierung
Landiolol	4	250	Pseudocholinesterase
Esmolol	9	30	Ery-Esterase
Metoprolol	420	3	CYP2D6 (Leber)

Die empfohlene Dosierung liegt bei 1–40 µg/kg/min bis maximal 80 µg/kg/min, eine 1-minütige Bolusdosierung von 100 µg/kg ist möglich. Aus der klinischen Praxis zeigt sich vor allem bei kardiochirurgischen Patienten auch eine durchschnittlich niedrigere Dosierung unter 10 µg/kg/min als sinnvoll.

Die Dosis-Wirkungsbeziehung von Landiolol im therapeutischen Dosisbereich ist linear.

Anwendungsgebiete

Landiolol ist seit 2013 in Japan und seit 2016 in einigen europäischen Ländern für die Behandlung von intra- und postoperativen Tachyarrhythmien (supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, nicht-kompensatorische Sinustachykardie) zugelassen. In der klinischen Praxis erweist sich Landiolol auch als wirksam zur Prävention von postoperativen Tachyarrhythmien, wie Vorhofflimmern nach koronararteriellen Bypass-Operationen.[5]

Bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion (LVEF < 40 %, CI < 2,5 l/min/m², NYHA-Klasse 3-4) z. B. nach Herzoperationen, bei Ischämie oder in septischen Zuständen, wurden zur Kontrolle der Herzfrequenz niedrigere Dosen von Landiolol zur Behandlung verwendet.

Gewinnung und Darstellung

Landiolol kann durch Reaktion von (S)-(2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoat mit Epichlorhydrin und 2-(Morpholin-4-carboxamido)ethanamin gewonnen werden.[6]

Fertigarzneimittel

Onoact (J), Rapibloc (D, A, HR)

Weblinks

Arzneistoffprofil Landiolol (Rapibloc®) in der Pharmazeutischen Zeitung

Einzelnachweise

Datenblatt Landiolol hydrochloride, ≥98% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. September 2017 (PDF).
Plosker GL et al.: Landiolol: A Review of its use in Intraoperative and Postoperative Tachyarrhythmias. In: Drugs. Band 73, Nr. 9. Adis, 2013, S. 959–977, doi:10.1007/s40265-013-0077-4.
Nasrollahi-Shirazi S et al.: Comparison of the β-Adrenergic Receptor Antagonists Landiolol and Esmolol: Receptor Selectivity, Partial Agonism, and Pharmacochaperoning Actions. In: J Pharmacol Exp Ther. Band 359, Nr. 1, 2016, S. 73–81.
Krumpl G et al.: Bolus application of landiolol and esmolol: comparison of the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles in a healthy Caucasion group. In: Eur J Clin Pharmacol. Band 73, 2017, S. 417–428.
Li L et al.: Efficacy and safety of landiolol for prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. In: Int J Clin Exp Med. Band 8, Nr. 7, 2015, S. 10265–10273.
Google Patentsuche: Patent EP2687521A1 – "Process for the enantioselective synthesis of landiolol" – Google Patentsuche, abgerufen am 30. September 2017.

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[Sigma-1] Datenblatt Landiolol hydrochloride, ≥98% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. September 2017 (PDF).

[2] Plosker GL et al.: Landiolol: A Review of its use in Intraoperative and Postoperative Tachyarrhythmias. In: Drugs. Band 73, Nr. 9. Adis, 2013, S. 959–977, doi:10.1007/s40265-013-0077-4.

[3] Nasrollahi-Shirazi S et al.: Comparison of the β-Adrenergic Receptor Antagonists Landiolol and Esmolol: Receptor Selectivity, Partial Agonism, and Pharmacochaperoning Actions. In: J Pharmacol Exp Ther. Band 359, Nr. 1, 2016, S. 73–81.

[4] Krumpl G et al.: Bolus application of landiolol and esmolol: comparison of the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles in a healthy Caucasion group. In: Eur J Clin Pharmacol. Band 73, 2017, S. 417–428.

[5] Li L et al.: Efficacy and safety of landiolol for prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. In: Int J Clin Exp Med. Band 8, Nr. 7, 2015, S. 10265–10273.

[Google_Patentsuche-6] Google Patentsuche: Patent EP2687521A1 – "Process for the enantioselective synthesis of landiolol" – Google Patentsuche, abgerufen am 30. September 2017.