Radiomodulator

Radiomodulatoren (englisch chemical modifiers of radiation response) sind Wirkstoffe, die bei der Strahlentherapie zur Anwendung kommen können und nach ihrer Verabreichung die Wirkung ionisierender Strahlung auf Körpergewebe gezielt beeinflussen. Sie können dabei entweder die Strahlungempfindlichkeit von bösartigen Zellen (Krebs) erhöhen (Radiosensitizer) oder die Strahlungempfindlichkeit des Normalgewebes reduzieren (Radioprotektoren).

Die Radiomodulatoren werden in folgende Gruppen eingeteilt:[1]

Zytostatika mit radiosensibilisierender Wirkung
- klassische Zytostatika, wie beispielsweise Cisplatin, 5-Fluoruracil, Vindesin, Hydroxyharnstoff, Doxorubicin oder Actinomycin D
- bioreduktive Substanzen, die im hypoxischen Milieu zytotoxisch wirken, wie beispielsweise Mitomycin C, Porfiromycin oder Tirapazamin.
Echte Radiosensitizer (→ Hauptartikel Radiosensitizer)
Antiproliferative Substanzen mit Einfluss auf die Signaltransduktion, Farnesyltransferasehemmung (Anti-EGF, Tyrosinkinase-Inhibitor)
Biologische (körpereigene) Substanzen wie Interferone,[2] Interleukin-2 oder Gestagene
Antiangiogene Substanzen
- Angiogenesehemmer
- VEGF-Blocker
- Matrix-Metalloprotease-Inhibitoren
Medikamente die die Blutzirkulation verändern, wie beispielsweise Nicotinamid oder Efaproxiral[3], Krebsimmuntherapien oder Apoptoseinduktoren
Radioprotektoren, wie beispielsweise Amifostin,[4] Serotonin,[5] Melatonin[6] oder Pyridoxin[7]

Die meisten Radiomodulatoren haben noch keine Zulassung als Arzneimittel. Einige Wirkstoffe sind für andere Indikationen zugelassen.

Literatur

A. J. Chalmers, S. M. Bentzen, F. M. Buffa: A general framework for quantifying the effects of DNA repair inhibitors on radiation sensitivity as a function of dose. In: Theoretical biology & medical modelling. Band 4, 2007, ISSN 1742-4682, S. 25, doi:10.1186/1742-4682-4-25, PMID 17640390, PMC 1950494 (freier Volltext).
D. J. Chaplin, M. R. Horsman: Tumor blood flow changes induced by chemical modifiers of radiation response. In: International Journal of Radiation Oncology – Biology – Physics. Band 22, Nummer 3, 1992, ISSN 0360-3016, S. 459–462, PMID 1735678.
J. F. Fowler: Eighth annual Juan del Regato lecture. Chemical modifiers of radiosensitivity–theory and reality: a review. In: International journal of radiation oncology, biology, physics. Band 11, Nummer 4, April 1985, ISSN 0360-3016, S. 665–674, PMID 3884559 (Review).
T. L. Phillips: Chemical modifiers of cancer treatment. In: International journal of radiation oncology, biology, physics. Band 10, Nummer 9, September 1984, ISSN 0360-3016, S. 1791–1794, PMID 6480462.

Einzelnachweise

W. Rhomberg, J. Dunst: Radiosensitizer. In: H. J. Schmoll, K. Höffken, K. Possinger (Hrsg.): Kompendium Internistische Onkologie Standards in Diagnostik und Therapie. Springer, 2005, ISBN 3-540-20657-4, S. 619 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
R. Angioli, B. U. Sevin, J. P. Perras, M. Untch, R. D. Hightower, H. N. Nguyen, A. Steren, C. Villani, H. E. Averette: Rationale of combining radiation and interferon for the treatment of cervical cancer. In: Oncology. Band 49, Nummer 6, 1992, ISSN 0030-2414, S. 445–449, PMID 1281535 (Review).
G. A. Viani, G. B. Manta, E. C. Fonseca, L. I. De Fendi, S. L. Afonso, E. J. Stefano: Whole brain radiotherapy with radiosensitizer for brain metastases. In: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. Band 28, 2009, ISSN 1756-9966, S. 1, doi:10.1186/1756-9966-28-1, PMID 19126230, PMC 2648943 (freier Volltext).
R. Roth: Supportive onkologische Therapie: Zytoprotektion mit Amifostin. In: Deutsches Ärzteblatt. 93, 1996, A-331/B-281/C-263
J. R. Maisin, C. Albert, A. Henry: Reduction of short-term radiation lethality by biological response modifiers given alone or in association with other chemical protectors. In: Radiation research. Band 135, Nummer 3, September 1993, ISSN 0033-7587, S. 332–337, PMID 8397428.
A. Shirazi, G. Ghobadi, M. Ghazi-Khansari: A radiobiological review on melatonin: a novel radioprotector. In: Journal of radiation research. Band 48, Nummer 4, Juli 2007, ISSN 0449-3060, S. 263–272, PMID 17641465 (Review).
D. Thotala, S. Chetyrkin, B. Hudson, D. Hallahan, P. Voziyan, E. Yazlovitskaya: Pyridoxamine protects intestinal epithelium from ionizing radiation-induced apoptosis. In: Free Radical Biology and Medicine. Band 47, Nummer 6, September 2009, ISSN 1873-4596, S. 779–785, doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.06.020, PMID 19540915, PMC 2739572 (freier Volltext).

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[schmoll-1] W. Rhomberg, J. Dunst: Radiosensitizer. In: H. J. Schmoll, K. Höffken, K. Possinger (Hrsg.): Kompendium Internistische Onkologie Standards in Diagnostik und Therapie. Springer, 2005, ISBN 3-540-20657-4, S. 619 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[PMID1281535-2] R. Angioli, B. U. Sevin, J. P. Perras, M. Untch, R. D. Hightower, H. N. Nguyen, A. Steren, C. Villani, H. E. Averette: Rationale of combining radiation and interferon for the treatment of cervical cancer. In: Oncology. Band 49, Nummer 6, 1992, ISSN 0030-2414, S. 445–449, PMID 1281535 (Review).

[PMID19126230-3] G. A. Viani, G. B. Manta, E. C. Fonseca, L. I. De Fendi, S. L. Afonso, E. J. Stefano: Whole brain radiotherapy with radiosensitizer for brain metastases. In: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. Band 28, 2009, ISSN 1756-9966, S. 1, doi:10.1186/1756-9966-28-1, PMID 19126230, PMC 2648943 (freier Volltext).

[4] R. Roth: Supportive onkologische Therapie: Zytoprotektion mit Amifostin. In: Deutsches Ärzteblatt. 93, 1996, A-331/B-281/C-263

[5] J. R. Maisin, C. Albert, A. Henry: Reduction of short-term radiation lethality by biological response modifiers given alone or in association with other chemical protectors. In: Radiation research. Band 135, Nummer 3, September 1993, ISSN 0033-7587, S. 332–337, PMID 8397428.

[6] A. Shirazi, G. Ghobadi, M. Ghazi-Khansari: A radiobiological review on melatonin: a novel radioprotector. In: Journal of radiation research. Band 48, Nummer 4, Juli 2007, ISSN 0449-3060, S. 263–272, PMID 17641465 (Review).

[7] D. Thotala, S. Chetyrkin, B. Hudson, D. Hallahan, P. Voziyan, E. Yazlovitskaya: Pyridoxamine protects intestinal epithelium from ionizing radiation-induced apoptosis. In: Free Radical Biology and Medicine. Band 47, Nummer 6, September 2009, ISSN 1873-4596, S. 779–785, doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.06.020, PMID 19540915, PMC 2739572 (freier Volltext).