Klassische 21-OHD CAH

Klassifikation nach ICD-10
E25.0	Adrenogenitale Störungen
	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die Klassische 21-OHD CAH (CAH durch 21-Hydroxylase-Mangel) ist die häufigste angeborene Form der Kongenitalen Nebennierenhyperplasie, auch als Adrenogenitales Syndrom Typ III bezeichnet.[1]

Synonyme sind: Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form; englisch Adrenal Hyperplasia III; 21-Hydroxylase Deficiency; CYP21 Deficiency; Congenital Adrenal Hyperplasia 1; CAH1; Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit 1 zu 14.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]

Ursache

Der Erkrankung liegen unterschiedliche Mutationen im CYP21A2-Gen auf Chromosom 6 Genort p21 zugrunde, welches für die 21-Hydroxylase kodiert, das die Produktion von Cortison und Aldosteron kontrolliert.[1][2][3]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:[1][4]

früh einsetzender Wachstumsschub mit (relativem) Kleinwuchs als Erwachsene
(stark) verminderte Produktion von Glucocorticoiden und Mineralocorticoiden
milde bis ausgeprägte Virilisierung beim weiblichen Geschlecht bis zur Intersexualität

Einteilung

Je nach Schweregrad und klinischen Leitbefunden lassen sich drei Typen unterscheiden:[4]

Klassische 21-OHD CAH, mit Salzverlust, schwerste und mit 75 % die häufigste Form mit Manifestation unmittelbar oder kurz nach der Geburt[5]
Klassische 21-OHD CAH, einfach virilisierend, weniger ausgeprägte Veränderungen[6]
Nicht-klassische Form, am wenigsten schwere Veränderungen, nur geringer Androgenüberschuss; Manifestation oft erst in der späteren Kindheit, häufig durch frühe Entwicklung der Schamhaare. Beim weiblichen Geschlecht normales äußeres Genitale, später sind Hirsutismus, Glatzenbildung, unregelmäßiger Menstruationszyklus und eingeschränkte Fruchtbarkeit möglich; beim männlichen Geschlecht früher Bartwuchs und kleine Testes; es gibt auch völlig symptomlose Patienten[7]

Diagnose

Bereits vor der Geburt kann die Diagnose einer (klassischen Form) durch Bestimmung von 17-Hydroxyprogesteron im Fruchtwasser oder vorher durch humangenetische Untersuchung mit Chorionzottenbiopsie gestellt werden.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind andere Formen der Kongenitalen Nebennierenhyperplasie bzw. des Adrenogenitalen Syndroms, das Polyzystisches Ovar-Syndrom und andere Erkrankungen mit erhöhten Androgenen.[1]

Therapie

Pränatal kann beim weiblichen Föten mit Dexamethason-Gabe die erhöhte Androgen-Produktion und das ambivalente Genitale verhindert werden.

Bei Diagnose nach der Geburt, kann bereits im ersten Lebensjahr eine plastisch-chirurgische Korrektur der Vagina erfolgen.[8]

Eine lebenslange Hormonersatztherapie ist erforderlich wegen der Nebennierenrindeninsuffizienz, zur Senkung des Androgenspiegels und für normales Längenwachstum mit Hydrocortison als Glucocorticoid und Fludrocortison als Mineralocorticoid.[1][9]

Literatur

E. Carmina, D. Dewailly, H. F. Escobar-Morreale, F. Kelestimur, C. Moran, S. Oberfield, S. F. Witchel, R. Azziz: Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. In: Human reproduction update. Bd. 23, Nr. 5, September 2017, S. 580–599, doi:10.1093/humupd/dmx014, PMID 28582566 (Review).
A. Bachelot, V. Grouthier, C. Courtillot, J. Dulon, P. Touraine: MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: update on the management of adult patients and prenatal treatment. In: European Journal of Endocrinology. Bd. 176, Nr. 4, April 2017, S. R167–R181, doi:10.1530/EJE-16-0888, PMID 28115464 (Review).
H. Falhammar, A. Nordenström: Nonclassic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: clinical presentation, diagnosis, treatment, and outcome. In: Endocrine. Bd. 50, Nr. 1, September 2015, S. 32–50, doi:10.1007/s12020-015-0656-0, PMID 26082286 (Review).
A. M. Bongiovanni, A. W. Root: The adrenogenital syndrome. In: The New England Journal of Medicine. Bd. 268, Juni 1963, S. 1283–9 contd, doi:10.1056/NEJM196306062682308, PMID 13968788.

Einzelnachweise

Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
W. Höller, S. Scholz, D. Knorr, F. Bidlingmaier, E. Keller, E. D. Albert: Genetic differences between the salt-wasting, simple virilizing, and nonclassical types of congenital adrenal hyperplasia. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Bd. 60, Nr. 4, April 1985, S. 757–763, doi:10.1210/jcem-60-4-757, PMID 2982907.
Genetics Home Reference
Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form mit Salzverlust. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form, einfach virilisierend. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
M. I. New: An update of congenital adrenal hyperplasia. In: Annals of the New York Academy of Sciences. Bd. 1038, Dezember 2004, S. 14–43, doi:10.1196/annals.1315.009, PMID 15838095.
C. H. Houben, S. Y. Tsui, J. W. Mou, K. W. Chan, Y. H. Tam, K. H. Lee: Reconstructive surgery for females with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: a review from the Prince of Wales Hospital. In: Hong Kong medical journal = Xianggang yi xue za zhi. Bd. 20, Nr. 6, Dezember 2014, S. 481–485, doi:10.12809/hkmj144227, PMID 25045882.
L. G. Gomes, G. Madureira, B. B. Mendonca, T. A. Bachega: Mineralocorticoid replacement during infancy for salt wasting congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. In: Clinics. Bd. 68, Nr. 2, 2013, S. 147–152, PMID 23525308, PMC 3584273 (freier Volltext)

Weblinks

Gene Reviews

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[Orpha-1] Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

[2] Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[3] W. Höller, S. Scholz, D. Knorr, F. Bidlingmaier, E. Keller, E. D. Albert: Genetic differences between the salt-wasting, simple virilizing, and nonclassical types of congenital adrenal hyperplasia. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Bd. 60, Nr. 4, April 1985, S. 757–763, doi:10.1210/jcem-60-4-757, PMID 2982907.

[ghr-4] Genetics Home Reference

[5] Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form mit Salzverlust. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

[6] Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form, einfach virilisierend. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

[7] M. I. New: An update of congenital adrenal hyperplasia. In: Annals of the New York Academy of Sciences. Bd. 1038, Dezember 2004, S. 14–43, doi:10.1196/annals.1315.009, PMID 15838095.

[8] C. H. Houben, S. Y. Tsui, J. W. Mou, K. W. Chan, Y. H. Tam, K. H. Lee: Reconstructive surgery for females with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: a review from the Prince of Wales Hospital. In: Hong Kong medical journal = Xianggang yi xue za zhi. Bd. 20, Nr. 6, Dezember 2014, S. 481–485, doi:10.12809/hkmj144227, PMID 25045882.

[9] L. G. Gomes, G. Madureira, B. B. Mendonca, T. A. Bachega: Mineralocorticoid replacement during infancy for salt wasting congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. In: Clinics. Bd. 68, Nr. 2, 2013, S. 147–152, PMID 23525308, PMC 3584273 (freier Volltext)