Insulin detemir

Insulin detemir
Masse/Länge Primärstruktur	5,9 kDa
Bezeichner
Externe IDs	CAS-Nummer: 169148-63-4;
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A10AE05
DrugBank	DB01307
Wirkstoffklasse	Antidiabetikum

Insulin detemir (Handelsname Levemir; Hersteller Novo Nordisk) ist ein langwirksames Insulinanalogon zur Behandlung von Diabetes mellitus. Es wurde im Juni 2004 von der Europäischen Kommission zugelassen.[1] Die Wirkung hält abhängig von der Dosis bis zu 24 Stunden an. Es kann in Kombination mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln (oralen Antidiabetika) oder mahlzeitenbezogenem kurz bzw. schnell wirkendem Insulin angewendet werden.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen): Insulin detemir wird bei der Behandlung des Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren eingesetzt.
Art und Dauer der Anwendung: Insulin detemir ist ein lang wirksames Insulinanalogon, das als Basalinsulin eingesetzt wird. Es wird abhängig vom Therapieregime ein- oder zweimal täglich subkutan (unter die Haut) gespritzt. Die Dosierung muss individuell angepasst werden.
Gegenanzeigen (Kontraindikationen): Bei Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Insulin detemir darf das Medikament nicht angewendet werden.
Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit: Es liegen bisher keine klinischen Erfahrungen vor.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik): Insulin detemir ist ein lösliches, lang wirkendes Insulinanalogon mit einer verlängerten Wirkdauer, das als Basalinsulin angewendet wird. Die Blutzucker senkende Wirkung beruht auf der Fähigkeit des Moleküls, durch Bindung an Insulinrezeptoren in Muskel- und Fettzellen die Aufnahme von Glucose zu fördern. Gleichzeitig wird die Freisetzung von Glucose aus der Leber gehemmt.
Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik): Die maximale Serumkonzentration wird innerhalb von 6 bis 8 Stunden nach der Gabe erreicht. Der verzögerte Anstieg der Konzentration wird durch Myristinsäure erreicht, die der B-Kette angelagert ist. Diese bindet das Insulin detemir reversibel an Serumalbumin, so dass nur etwa 1 % frei im Blut zirkuliert.[2] Die intraindividuelle Variabilität der Resorption ist bei Insulin detemir niedriger als bei anderen Basalinsulinpräparaten.

Sonstige Informationen

Chemische und pharmazeutische Informationen: Das C-terminale Threonin (B30) wurde entfernt und an der ε-Aminofunktion des Lysins an B29 ein Myristinsäure-Molekül kondensiert. Der pH-Wert des Präparats ist 7,4. Die verlängerte Wirkung von Insulin detemir wird durch die starke Selbstassoziation von Insulin detemir-Molekülen an der Injektionsstelle und die Albuminbindung über die Fettsäure-Seitenkette vermittelt.

Detemir
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K
                                                        │
                                                       HN-CO-C₁₃H₂₇

Die Herstellung erfolgt gentechnisch aus rekombinanter DNA in Saccharomyces cerevisiae. Zusatzstoffe sind Mannitol, Phenol, m-Kresol, Zinkacetat, Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumchlorid, Salzsäure 2N (pH-Einstellung), Natriumhydroxid 2N (pH-Einstellung), Wasser für Injektionszwecke.[3]

Bezüglich der IGF-1 Rezeptoraffinität unterscheiden sich Insulinanaloga zum Teil deutlich. Insulin detemir besitzt ähnlich günstige Eigenschaften wie Humaninsulin. Die Bindung an den IGF-1-Rezeptor ist mit der von Humaninsulin vergleichbar, wenn nicht sogar niedriger.[4]

Studien:
In Studien wurde gezeigt, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes unter Insulin detemir im Vergleich zu NPH-Insulin vergleichbare HbA1c Werte erreichen, jedoch bei deutlich geringerem Hypoglykämierisiko.[5] Vergleichbare Ergebnisse gibt es für Typ-1-Diabetiker.[6]

Weblinks

Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu: Levemir
Einträge im NIH-Studienregister
Insulin detemir (Levemir)

Einzelnachweise

EPAR Levemir®; Deutsche Zusammenfassung des Zulassungsberichtes der Europäischen Arzneimittelagentur: (PDF)
Peter C. Heinrich, Matthias Müller, Lutz Graeve (Hrsg.): Löffler-Petrides Biochemie und Pathobiochemie. 9., vollst. überarb. Auflage. Springer Medizin, Berlin / Heidelberg 2014, ISBN 978-3-642-17971-6, S. 457.
Scientific discussion for the approval of Levemir. (PDF, 556 kB) Europäische Arzneimittelagentur, 15. November 2004, S. 29, abgerufen am 12. April 2010 (englisch).
P. Kurtzhals, L. Schäffer, A. Sørensen, C. Kristensen, I. Jonassen, C. Schmid, T. Trüb: Correlations of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical use. In: Diabetes. 49, Nr. 6, 2000, S. 999–1005, PMID 10866053.
K. Hermansen, M. Davies, T. Derezinski, G. Martinez Ravn, P. Clauson, P. Home: A 26-week, randomized, parallel, treat-to-target trial comparing insulin detemir with NPH insulin as add-on therapy to oral glucose-lowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabetes. In: Diabetes Care. 29, Nr. 6, 2006, S. 1269–1274, doi:10.2337/dc05-1365, PMID 16732007.
K. Hermansen, P. Fontaine, K. K. Kukolja, V. Peterkova, G. Leth, M. A. Gall: Insulin analogues (insulin detemir and insulin aspart) versus traditional human insulins (NPH insulin and regular human insulin) in basal-bolus therapy for patients with type 1 diabetes. In: Diabetologia. 47 (4), 2004, S. 622–629, doi:10.1007/s00125-004-1365-z, PMID 15298338.

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[1] EPAR Levemir®; Deutsche Zusammenfassung des Zulassungsberichtes der Europäischen Arzneimittelagentur: (PDF)

[2] Peter C. Heinrich, Matthias Müller, Lutz Graeve (Hrsg.): Löffler-Petrides Biochemie und Pathobiochemie. 9., vollst. überarb. Auflage. Springer Medizin, Berlin / Heidelberg 2014, ISBN 978-3-642-17971-6, S. 457.

[ema-3] Scientific discussion for the approval of Levemir. (PDF, 556 kB) Europäische Arzneimittelagentur, 15. November 2004, S. 29, abgerufen am 12. April 2010 (englisch).

[4] P. Kurtzhals, L. Schäffer, A. Sørensen, C. Kristensen, I. Jonassen, C. Schmid, T. Trüb: Correlations of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical use. In: Diabetes. 49, Nr. 6, 2000, S. 999–1005, PMID 10866053.

[5] K. Hermansen, M. Davies, T. Derezinski, G. Martinez Ravn, P. Clauson, P. Home: A 26-week, randomized, parallel, treat-to-target trial comparing insulin detemir with NPH insulin as add-on therapy to oral glucose-lowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabetes. In: Diabetes Care. 29, Nr. 6, 2006, S. 1269–1274, doi:10.2337/dc05-1365, PMID 16732007.

[6] K. Hermansen, P. Fontaine, K. K. Kukolja, V. Peterkova, G. Leth, M. A. Gall: Insulin analogues (insulin detemir and insulin aspart) versus traditional human insulins (NPH insulin and regular human insulin) in basal-bolus therapy for patients with type 1 diabetes. In: Diabetologia. 47 (4), 2004, S. 622–629, doi:10.1007/s00125-004-1365-z, PMID 15298338.