Chlorothiazid

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Chlorothiazid
Andere Namen	6-Chlor-2H-1,2,4-benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid; 6-Chlor-7-sulfamoyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid;
Summenformel	C7H6ClN3O4S2
Kurzbeschreibung	weißer, geruchloser, leicht bitterer Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	200-404-9
ECHA-InfoCard	100.000.368
PubChem	2720
ChemSpider	2619
DrugBank	DB00880
Wikidata	Q2603363
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C03AA04
Eigenschaften
Molare Masse	295,72 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Schmelzpunkt	355 °C[1]
Löslichkeit	sehr gering löslich in Wasser ist[1]; gering löslich in Ethanol[1];
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr
H- und P-Sätze	H: 317‐334
	P: 261‐280‐342+311 [2]
Toxikologische Daten	10.000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[2];
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Chlorothiazid, vereinzelt auch Chlorthiazid, ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Thiazide (Benzothiadiazine) und kann als Stammverbindung der Benzothiadiazidderivate betrachtet werden. Chlorothiazid ist eines der ersten Diuretika in der Thiazidklasse.[2] Diese sind, wie die Carboanhydrasehemmer, aus denen sie entwickelt wurden, Sulfonamidderivate und besitzen eine SO₂NH₂-Gruppe.[1]

Entdeckung

Die Firma Merck (USA) befasste sich intensiv mit der Erforschung und Entwicklung von Diuretika und Blutdrucksenkern und ließ zahlreiche Ergebnisse ihrer Forschungen patentieren. Dem für Merck arbeitenden Chemiker Frederick C. Novello (1916–1986) verdankt die Firma zahlreiche Patente, unter anderem für Chlorothiazid. Für diese Erfindung und die Entwicklung der Thiazid-Diuretika[3][4] überhaupt wurde Novello im Jahr 2019 in die Liste der Mitglieder der National Inventors Hall of Fame aufgenommen.

Gewinnung und Herstellung

Eine Synthese von Chlorothiazid beginnt mit der Umsetzung von 3-Chloranilin mit Chlorsulfonsäure; anschließende Behandlung mit Ammoniak führt zu 4-Amino-6-chlor-1,3-disulfonamid. Durch Erhitzen mit Ameisensäure wird der Ringschluss (Cyclisierung) zum bicyclischen Thiazid erzwungen.[5]

Eigenschaften

Chlorothiazid ist ein weißer, geruchloser, leicht bitterer, kristalliner Feststoff, der sehr gering löslich in Wasser ist. Dagegen ist das Natriumsalz von Chlorothiazid, welches für die parenterale Verabreichung verwendet wird, sehr gut wasserlöslich. Chlorothiazid ist stabil unter Lichteinwirkung und in Säuren, nicht aber in Basen.[1]

Verwendung

Chlorothiazid wird als Arzneistoff verwendet.[2] Die Verbindung wurde Anfang 1958 von Merck als Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz unter den Namen Diuril (USA) und Chlotride (Europa) auf den Markt gebracht.[6][7]

Siehe auch

Hydrochlorothiazid (HCT)
Thiaziddiuretika

Einzelnachweise

Eintrag zu Chlorothiazid bei Vetpharm, abgerufen am 3. November 2018.
Datenblatt Chlorothiazide, thiazide diuretic bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 3. November 2018 (PDF).
Jie Jack Lee: History of Drug Discovery. In: Jie Jack Li, E. J. Corey (Hrsg.): Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons, 2013, S. 12. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche)
N.N.: Drugs originating from the Screening of Dyes. In: Walter Sneader (Hrsg.): Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons, 2005, S. 391. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche)
Eintrag zu Chlorothiazide in der Hazardous Substances Data Bank, abgerufen am 3. November 2018 (online auf PubChem).
Gregory Higby, Elaine Condouris Stroud: The Inside Story of Medicines A Symposium. Amer. Inst. History of Pharmacy, 1997, ISBN 978-0-931292-32-3, S. 124 ff. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
Karl H. Beyer: THE MECHANISM OF ACTION OF CHLOROTHIAZIDE. In: Annals of the New York Academy of Sciences. 71, 1958, S. 363, doi:10.1111/j.1749-6632.1958.tb54609.x (zurzeit nicht erreichbar).

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[vetpharm-1] Eintrag zu Chlorothiazid bei Vetpharm, abgerufen am 3. November 2018.

[Sigma-2] Datenblatt Chlorothiazide, thiazide diuretic bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 3. November 2018 (PDF).

[3] Jie Jack Lee: History of Drug Discovery. In: Jie Jack Li, E. J. Corey (Hrsg.): Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons, 2013, S. 12. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche)

[4] N.N.: Drugs originating from the Screening of Dyes. In: Walter Sneader (Hrsg.): Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons, 2005, S. 391. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche)

[HSDB-5] Eintrag zu Chlorothiazide in der Hazardous Substances Data Bank, abgerufen am 3. November 2018 (online auf PubChem).

[Gregory_Higby,_Elaine_Condouris_Stroud-6] Gregory Higby, Elaine Condouris Stroud: The Inside Story of Medicines A Symposium. Amer. Inst. History of Pharmacy, 1997, ISBN 978-0-931292-32-3, S. 124 ff. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).

[DOI10.1111/j.1749-6632.1958.tb54609.x-7] Karl H. Beyer: THE MECHANISM OF ACTION OF CHLOROTHIAZIDE. In: Annals of the New York Academy of Sciences. 71, 1958, S. 363, doi:10.1111/j.1749-6632.1958.tb54609.x (zurzeit nicht erreichbar).