Bifunktionelles Purinsyntheseprotein
Das bifunktionelle Purinsyntheseprotein (ATIC, PURH) ist das Enzym, das die letzten beiden Schritte in der de-novo-Biosynthese des Inosinmonophosphat (IMP), die Formylierung und anschließende Dehydratisierung von AICAR katalysiert. Die einzelnen Enzymfunktionen heißen AICAR-Formyltransferase und IMP-Cyclohydrolase. PURH kommt in allen Lebewesen vor, und die Bifunktionalität ist überall konserviert. Mutationen im ATIC-Gen des Menschen können PURH-Mangel und dieser AICA-Ribosurie, eine seltene Erbkrankheit verursachen.[2]
Bifunktionelles Purinsyntheseprotein | ||
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Oberflächen-/Bändermodell des PURH-Dimers nach PDB 1PKX. Die AICAR-Formyltransferase-Domäne ist gelb und die IMP-Cyclohydrolase blau gerendert. | ||
Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
Masse/Länge Primärstruktur | 592 Aminosäuren | |
Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer | |
Bezeichner | ||
Gen-Name | ATIC | |
Externe IDs |
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Enzymklassifikationen | ||
EC, Kategorie | 2.1.2.3, Transferase | |
Reaktionsart | Übertragung eines Formylrests | |
Substrat | 10-Formyl-THF + AICAR | |
Produkte | THF + FAICAR | |
EC, Kategorie | 3.5.4.10, Hydrolase | |
Reaktionsart | Cyclisierende Dehydratisierung | |
Substrat | FAICAR | |
Produkte | IMP + H2O | |
Vorkommen | ||
Übergeordnetes Taxon | Lebewesen[1] | |
Orthologe | ||
Mensch | Hausmaus | |
Entrez | 471 | 108147 |
Ensembl | ENSG00000138363 | ENSMUSG00000026192 |
UniProt | P31939 | Q9CWJ9 |
Refseq (mRNA) | NM_004044 | NM_026195 |
Refseq (Protein) | NP_004035 | NP_080471 |
Genlocus | Chr 2: 215.31 – 215.35 Mb | Chr 1: 71.56 – 71.58 Mb |
PubMed-Suche | 471 | 108147 |
PURH-Aktivität wird durch Phosphorylierung erhöht; in mehreren Tumor-Zelllinien liegt PURH phosphoryliert vor.[3]
Katalysierte Reaktionen
+ 10-Formyl-THF ⇒
+ THF
AICAR wird zu FAICAR formyliert.
⇔
+ H2O
FAICAR cyclisiert unter Wasserabspaltung zu IMP.
Die AICAR-Formyltransferase-Domäne (Aminosäuren 199-592) und die IMP-Cyclohydrolase-Domäne (1-199) sind 50 Å voneinander entfernt und behalten ihre Aktivität bei getrennter Expression.[4][5]
Weblinks
- D'Eustachio / reactome: 5'-phosphoribosyl-5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICAR) + 10-formyltetrahydrofolate ⇒ 5'-phosphoribosyl-5-formaminoimidazole-4-carboxamide (FAICAR) + tetrahydrofolate
- Jassal / reactome: 5'-phosphoribosyl-5-formaminoimidazole-4-carboxamide (FAICAR) ⇔ inosine 5'-monophosphate + H2O
Einzelnachweise
- Orthologe bei OMA
- UniProt P31939
- Boccalatte FE, Voena C, Riganti C, et al.: The enzymatic activity of 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase/IMP cyclohydrolase is enhanced by NPM-ALK: new insights in ALK-mediated pathogenesis and the treatment of ALCL. In: Blood. 113, Nr. 12, März 2009, S. 2776–90. doi:10.1182/blood-2008-06-161018. PMID 18845790. PMC 2661863 (freier Volltext).
- Cheong CG, Wolan DW, Greasley SE, Horton PA, Beardsley GP, Wilson IA: Crystal structures of human bifunctional enzyme aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase/IMP cyclohydrolase in complex with potent sulfonyl-containing antifolates. In: J. Biol. Chem.. 279, Nr. 17, April 2004, S. 18034–45. doi:10.1074/jbc.M313691200. PMID 14966129.
- Rayl EA, Moroson BA, Beardsley GP: The human purH gene product, 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase/IMP cyclohydrolase. Cloning, sequencing, expression, purification, kinetic analysis, and domain mapping. In: J. Biol. Chem.. 271, Nr. 4, Januar 1996, S. 2225–33. doi:10.1074/jbc.271.4.2225. PMID 8567683.