Senolytika

Senolytika (abgeleitet von den Wörtern „Seneszenz“ und „Lyse“) sind Moleküle, welche den Tod (Apoptose) von seneszenten Zellen selektiv induzieren können.[1]

Das Ziel derjenigen, die an der Entwicklung von Senolytika arbeiten, ist es, damit altersbedingte Erkrankungen zu verzögern, zu verhindern, zu lindern oder umzukehren.[2] In Tierstudien konnten derartige positive Wirkungen wie Verzögerung altersbedingter Symptome und eine erhöhte Lebensspanne bereits belegt werden.[3][4]

Mehrere mögliche Senolytika werden derzeit untersucht.[5] Bisher bekannte natürliche Stoffe mit senolytischer Wirkung sind beispielsweise die Flavonoide Quercetin und Fisetin sowie das Alkaloid Piperlongumin (aus Langem Pfeffer).[6] Auch bestimmte Krebsmedikamente können möglicherweise in niedrigen Dosen das Altern und altersbedingte Erkrankungen verlangsamen.[7] Antikrebsmittel können möglicherweise vor metabolischen Pathologien schützen, unabhängig von den Auswirkungen auf Krebs.[8]

Auch in einer Studie mit menschlichen Probanden konnte nach ersten Ergebnissen eine Reduktion seneszenter Zellen durch Verabreichung von dem Krebsmedikament Dasatinib in Kombination mit Quercetin nachgewiesen werden.[9]

Siehe auch

Senotherapeutika

Einzelnachweise

BG Childs, M Durik, DJ Baker, JM van Deursen: Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy. In: Nature Medicine, 21, Nr. 12, 2015, S. 1424–1435, PMID 26646499 doi:10.1038/nm.4000, PMC 4748967 (freier Volltext)
Kirkland JL, Tchkonia T: Clinical strategies and animal models for developing senolytic agents. In: Experimental Gerontology. 68, 2015, S. 19–25. doi:10.1016/j.exger.2014.10.012. PMID 25446976. PMC 4412760 (freier Volltext). Abgerufen am 28. Dezember 2015.
Kirkland JL et al.: The Clinical Potential of Senolytic Drugs. In: J Am Geriatr Soc.. 65, Nr. 10, 2017, S. 2297–2301. doi:10.1111/jgs.14969. PMID 28869295. PMC 5641223 (freier Volltext).
MJ Yousefzadeh et al.: Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. In: EBioMedicine. 36, 2018, S. 18–28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015. PMID 6197652. PMC 6197652 (freier Volltext).
Kim Baumann: Rejuvenating senolytics. In: Nature Reviews Molecular Cell Biology. 19, Nr. 9, 27. Juli 2018, ISSN 1471-0072, S. 543–543. doi:10.1038/s41580-018-0047-5.
Li W et al.: Emerging senolytic agents derived from natural products. In: Mech Ageing Dev.. 181, 2019, S. 1–6. doi:10.1016/j.mad.2019.05.001. PMID 31077707.
MV Blagosklonny: Selective anti-cancer agents as anti-aging drugs. In: Cancer Biology & Therapy. 14, Nr. 12, 2013, S. 1092–7. doi:10.4161/cbt.27350. PMID 24345884. PMC 3912031 (freier Volltext). Abgerufen am 27. Dezember 2015.
C Slack, N Alic, L Partridge: Could cancer drugs provide ammunition against ageing?. In: Cell Cycle (Georgetown, Tex.). 2015. doi:10.1080/15384101.2015.1118905. PMID 26587873. PMC 4825846 (freier Volltext). Abgerufen am 27. Dezember 2015.
LJ Hickson u. LGPL Prata et al.: Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. In: J Am Geriatr Soc.. 47, 2019, S. 446–456. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069. PMID 31542391. PMC 6796530 (freier Volltext).

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[pmid26646499-1] BG Childs, M Durik, DJ Baker, JM van Deursen: Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy. In: Nature Medicine, 21, Nr. 12, 2015, S. 1424–1435, PMID 26646499 doi:10.1038/nm.4000, PMC 4748967 (freier Volltext)

[pmid25446976-2] Kirkland JL, Tchkonia T: Clinical strategies and animal models for developing senolytic agents. In: Experimental Gerontology. 68, 2015, S. 19–25. doi:10.1016/j.exger.2014.10.012. PMID 25446976. PMC 4412760 (freier Volltext). Abgerufen am 28. Dezember 2015.

[pmid28869295-3] Kirkland JL et al.: The Clinical Potential of Senolytic Drugs. In: J Am Geriatr Soc.. 65, Nr. 10, 2017, S. 2297–2301. doi:10.1111/jgs.14969. PMID 28869295. PMC 5641223 (freier Volltext).

[pmid6197652-4] MJ Yousefzadeh et al.: Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. In: EBioMedicine. 36, 2018, S. 18–28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015. PMID 6197652. PMC 6197652 (freier Volltext).

[5] Kim Baumann: Rejuvenating senolytics. In: Nature Reviews Molecular Cell Biology. 19, Nr. 9, 27. Juli 2018, ISSN 1471-0072, S. 543–543. doi:10.1038/s41580-018-0047-5.

[pmid31077707-6] Li W et al.: Emerging senolytic agents derived from natural products. In: Mech Ageing Dev.. 181, 2019, S. 1–6. doi:10.1016/j.mad.2019.05.001. PMID 31077707.

[pmid24345884-7] MV Blagosklonny: Selective anti-cancer agents as anti-aging drugs. In: Cancer Biology & Therapy. 14, Nr. 12, 2013, S. 1092–7. doi:10.4161/cbt.27350. PMID 24345884. PMC 3912031 (freier Volltext). Abgerufen am 27. Dezember 2015.

[pmid26587873-8] C Slack, N Alic, L Partridge: Could cancer drugs provide ammunition against ageing?. In: Cell Cycle (Georgetown, Tex.). 2015. doi:10.1080/15384101.2015.1118905. PMID 26587873. PMC 4825846 (freier Volltext). Abgerufen am 27. Dezember 2015.

[pmid31542391-9] LJ Hickson u. LGPL Prata et al.: Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. In: J Am Geriatr Soc.. 47, 2019, S. 446–456. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069. PMID 31542391. PMC 6796530 (freier Volltext).