Pallister-Hall-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
D33.0	Gutartige Neubildung des Gehirns, supratentoriell
	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Pallister-Hall-Syndrom (PHS) ist eine sehr seltene angeborenes Fehlbildungssyndrom mit den Hauptmerkmalen Hamartom im Hypothalamus, Hypopituitarismus, Analatresie, postaxiale Polydaktylie.[1][2]

Synonyme sind: Hall-Pallister Syndrom; RALPHA-Sydrom, Anagramm für Renal-Anal-Lunge-Polydaktylie-Hamartoblastom-Syndrom; 4H-Syndrom (Hypothalamic-Hamartoblastoma-Hyperphalangeal-Hypoendocrine-Hypoplastic anus Syndrome); Hamartopolydaktylie; MISHAP, Anagramm für Microcephalus-Imperforate anus-Syndaktylie-Hamartoblastoma-Abnormal lung lobulation-Polydaktyl-Syndrome; Hamartom im Hypothalamusbereich - Polydaktylie

Die Bezeichnung bezieht sich auf die Erstautoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1980 durch die kanadische Kinderärztin und Humangenetikerin Judith Goslin Hall (* 1939) und den US-amerikanischen Kinderarzt und Humangenetiker Philip D. Pallister (* 1920).[3]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant. Bisher wurden etwa 100 Patienten beschrieben.[2]

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im GLI3-Gen am Genort 7p14.1 zugrunde, welches für einen Transkriptionsfaktor kodiert, der durch den Hedgehog-Signalweg aktiviert wird.[4][2]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:[1]

Intrauterine Wachstumsretardierung
Hypophysendysfunktion (Hypopituitarismus), Hypothalamus-Hamartome
Gesichtsdysmorphie mit flachem Mittelgesicht, weiten Fontanellen, langem Philtrum, nach oben gerichtete Nasenlöcher, Zungenbändchen, dysplastische Ohrmuscheln, Mikrotie, Mikrophthalmie, Kolobom, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, neonatale Zähne, Epiglottis-Spalte, auch Larynxatresie oder Larynxspalt
postaxiale Polydaktylie, meist am 3. oder 4. Finger, Syndaktylie, überstreckbare Hüft- und Kniegelenke
Nagelhypoplasie, kurze Extremitäten
Genitalfehlbildungen mit Mikropenis, Kryptorchismus, Hypospadie, seltener Nierenagenesie, Hydrometrokolpos
Analatresie, Hirschsprungsche Krankheit

Diagnose

Bei Patienten mit familiärer Belastung mit PHS müssen für die klinische Diagnose zwei Kriterien vorliegen:[2]

(1) Hypothalamus-Hamartom
(2) Polydaktylie

Im Röntgenbild finden sich typischerweise:[1]

flache Sella turcica, Schaltknochen, prominentes Hinterhaupt
kleiner Thorax mit dünnen Rippen, mitunter abnormale Lungenlappen, multiple Ossifikationszentren im Brustbein
Skoliose, abgeflachte Halswirbel
kurzer und breiter Radius

In der Kernspintomographie eine Raumforderung in der Mittellinie hypothalamisch isointens mit der grauen Substanz.

Die Diagnose kann molekulargenetisch bestätigt werden.

Bereits intrauterin ist durch Feinultraschall oder MRT ein hypothalamisches Hamartom nachweisbar.[5]

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind:[2][1]

Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 6
Holzgreve-Wagner-Rehder-Syndrom
McKusick-Kaufman-Syndrom
Holt-Oram-Syndrom
Bardet-Biedl-Syndrom
Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
Kraniopharyngeom
Greig-Syndrom
Ellis-van-Creveld-Syndrom
Hypertelorismus-Hypospadie-Syndrom (Dysphagie-Hypospadie-Syndrom)

Literatur

J. G. Hall: The early history of Pallister-Hall syndrome-Buried treasure of a sort. In: Gene. 589(2), 10. Sep 2016, S. 100–103. doi:10.1016/j.gene.2016.01.003. PMID 26768579.

Einzelnachweise

Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
Pallister-Hall-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
J. G. Hall, P. D. Pallister, S. K. Clarren, J. B. Beckwith, F. W. Wiglesworth, F. C. Fraser, S. Cho, P. J. Benke, S. D. Reed: Congenital hypothalamic hamartoblastoma, hypopituitarism, imperforate anus and postaxial polydactyly–a new syndrome? Part I: clinical, causal, and pathogenetic considerations. In: American journal of medical genetics. Band 7, Nr. 1, 1980, S. 47–74, doi:10.1002/ajmg.1320070110. PMID 7211952.
Pallister-Hall syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
S. Jaiman, H. Nalluri, N. Aziz, G. Kolar: Pallister-Hall syndrome presenting as an intrauterine fetal demise at 39 weeks' gestation. In: Indian journal of pathology & microbiology. Band 55, Nr. 1, 2012 Jan-Mar, S. 100–103, doi:10.4103/0377-4929.94873. PMID 22499313.

Weblinks

L. G. Biesecker: Pallister-Hall syndrome. PMID 20301638
Genetics Home Reference
Rare Diseases

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[Leiber-1] Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.

[Orpha-2] Pallister-Hall-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

[3] J. G. Hall, P. D. Pallister, S. K. Clarren, J. B. Beckwith, F. W. Wiglesworth, F. C. Fraser, S. Cho, P. J. Benke, S. D. Reed: Congenital hypothalamic hamartoblastoma, hypopituitarism, imperforate anus and postaxial polydactyly–a new syndrome? Part I: clinical, causal, and pathogenetic considerations. In: American journal of medical genetics. Band 7, Nr. 1, 1980, S. 47–74, doi:10.1002/ajmg.1320070110. PMID 7211952.

[4] Pallister-Hall syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[5] S. Jaiman, H. Nalluri, N. Aziz, G. Kolar: Pallister-Hall syndrome presenting as an intrauterine fetal demise at 39 weeks' gestation. In: Indian journal of pathology & microbiology. Band 55, Nr. 1, 2012 Jan-Mar, S. 100–103, doi:10.4103/0377-4929.94873. PMID 22499313.