PDE-4-Hemmer
Phosphodiesterase-4-Hemmer (auch Phosphodiesterase-IV-Hemmer, PDE-4-Hemmer) sind Substanzen, die das Enzym Phosphodiesterase IV hemmen. Die Phosphodiesterase IV baut den second Messenger cAMP ab. PDE-4-Hemmer erhöhen daher die Konzentration von intrazellulärem cAMP. Das Enzym kommt unter anderem in der Lunge und im Gehirn vor.
Der Prototyp der Phosphodiesterase-4-Hemmer ist Rolipram. Rolipram bindet eine Aminosäure-Sequenz im katalytischen Zentrum der carboxyterminalen Domäne der PDE-4 und wirkt dadurch inhibitorisch. In Zellen des Zentralnervensystems liegt die PDE-4 in einer Konformation mit hoher Bindungsaffinität für Rolipram vor, während die PDE in verschiedenen Immunzellen eine niedrigere Bindungsaffinität zu Rolipram aufweist.[1]
PDE-4-Hemmer wirken entzündungshemmend und wurden unter anderem in den Anwendungsgebieten Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Asthma bronchiale, Depression und Multiple Sklerose untersucht. Bislang wurden drei Wirkstoffe als Arzneimittel zugelassen: Roflumilast (Daxas), Apremilast (Otezla) und Difamilast (Moizerto). Die Entwicklung von Cipamfyllin wurde eingestellt. Piclamilast ist ein potenterer PDE-4-Inhibitor der zweiten Generation und unterscheidet sich von Rolipram insofern, dass der Pyrrolidinon-Ring durch Pyridylamid ersetzt wurde.[2]
Zu den natürlichen Inhibitoren der PDE-4 zählen: Luteolin aus Erdnüssen und Mesembrenone aus der Pflanze Sceletium tortuosum.
Literatur
- B. M. Gensthaler: PDE-4-Hemmer gegen COPD und Asthma, Pharmazeutische Zeitung, Ausgabe 14 (2003)
Einzelnachweise
- John E. Souness, Miriam Griffin, Christopher Maslen, Karen Ebsworth, Lisa C. Scott: Evidence that cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors suppress TNFα generation from human monocytes by interacting with a ‘low-affinity’ phosphodiesterase 4 conformer. In: British Journal of Pharmacology. Band 118, Nr. 3, Juni 1996, S. 649–658, doi:10.1111/j.1476-5381.1996.tb15450.x, PMID 8762090, PMC 1909726 (freier Volltext).
- PubChem: Piclamilast. Abgerufen am 14. Januar 2022 (englisch).
