Integrin β-3

Integrin beta-3
	nach PDB 1JV2
Andere Namen	Platelet membrane glycoprotein IIIa, GPIIIa
	Vorhandene Strukturdaten: PDB 1KUP, PDB 1KUZ
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	788 Aminosäuren, 87.058 Da
Bezeichner
Externe IDs	GeneCards: ITGB3; OMIM: 123890; UniProt: P05106;
	Orthologe (Mensch)
Entrez	1493
Ensembl	ENSG00000163599
UniProt	P05106
Refseq (mRNA)	NM_001037631.2
Refseq (Protein)	NP_001032720.1
PubMed-Suche	1493

Integrin β-3 (synonym CD61) ist ein Oberflächenprotein aus der Gruppe der Integrine.

Eigenschaften

CD61 ist ein Zelladhäsionsmolekül und besitzt mehrere Isoformen, von denen A und C in vielen Geweben gebildet werden, z. B. A in Osteoblasten und C in Prostata und Hoden. CD61 bildet mit Integrin α-V einen heterodimeren Rezeptor für Cytotactin, Fibronectin, Laminin, Matrix-Metalloproteinase-2, Osteopontin, Osteomodulin, Prothrombin, Thrombospondin, Vitronectin, Von-Willebrand-Faktor, NRG1, FGF1, IGF1, Fibrillin-1 und Fraktalkin (synonym CX3CL1). Ebenso bildet es einen heterodimeren Rezeptor mit Integrin alpha-IIb für Fibronectin, Fibrinogen, Plasminogen, Prothrombin, Thrombospondin und Vitronectin. Dabei wird die RGD-Sequenz bzw. H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V (in der gamma-Kette des Fibrinogens) gebunden. Durch die Bindung des Fibrinogens wird die Blutgerinnung eingeleitet. Weiterhin ist es an der Angiogenese beteiligt, weshalb es zur Behandlung von Tumoren untersucht wird.[1] PLA2G2A bindet an eine andere Bindungsstelle und moduliert die Affinität zum Liganden der Rezeptorfunktion. CD61 ist glykosyliert und phosphoryliert. CD61 bindet zudem PTK2,[2][3] ITGB3BP,[4][5] TLN1[6][7] und CIB1.[8]

Das Heterodimer aus Integrin α-V und β-3 ist der zelluläre Rezeptor für das Zytomegalievirus (HHV-5), HHV-8, das Coxsackievirus A9, das Hantavirus, das humane Metapneumovirus, das humane Parechovirus 1 und das West-Nil-Virus. Bei einer Infektion mit HIV verstärkt die Bindung des Tat-Proteins an das Heterodimer α-V/β-3 die Angiogenese in einem Kaposi-Sarkom.

Weblinks

MeSH Integrin β-3

Einzelnachweise

F. Danhier, A. Le Breton, V. Préat: RGD-based strategies to target alpha(v) beta(3) integrin in cancer therapy and diagnosis. In: Molecular pharmaceutics. Band 9, Nummer 11, November 2012, S. 2961–2973, doi:10.1021/mp3002733, PMID 22967287.
B. P. Eliceiri, X. S. Puente, J. D. Hood, D. G. Stupack, D. D. Schlaepfer, X. Z. Huang, D. Sheppard, D. A. Cheresh: Src-mediated coupling of focal adhesion kinase to integrin alpha(v)beta5 in vascular endothelial growth factor signaling. In: Journal of Cell Biology. Band 157, Nummer 1, April 2002, S. 149–160, doi:10.1083/jcb.200109079, PMID 11927607, PMC 2173263 (freier Volltext).
J. Chung, A. G. Gao, W. A. Frazier: Thrombspondin acts via integrin-associated protein to activate the platelet integrin alphaIIbbeta3. In: The Journal of biological chemistry. Band 272, Nummer 23, Juni 1997, S. 14740–14746, PMID 9169439.
T. T. Fujimoto, S. Katsutani, T. Shimomura, K. Fujimura: Novel alternatively spliced form of beta(3)-endonexin. In: Thrombosis research. Band 105, Nummer 1, Januar 2002, S. 63–70, PMID 11864709.
S. J. Shattil, T. O'Toole, M. Eigenthaler, V. Thon, M. Williams, B. M. Babior, M. H. Ginsberg: Beta 3-endonexin, a novel polypeptide that interacts specifically with the cytoplasmic tail of the integrin beta 3 subunit. In: Journal of Cell Biology. Band 131, Nummer 3, November 1995, S. 807–816, PMID 7593198, PMC 2120613 (freier Volltext).
S. Patil, A. Jedsadayanmata, J. D. Wencel-Drake, W. Wang, I. Knezevic, S. C. Lam: Identification of a talin-binding site in the integrin beta(3) subunit distinct from the NPLY regulatory motif of post-ligand binding functions. The talin n-terminal head domain interacts with the membrane-proximal region of the beta(3) cytoplasmic tail. In: The Journal of biological chemistry. Band 274, Nummer 40, Oktober 1999, S. 28575–28583, PMID 10497223.
D. A. Calderwood, B. Yan, J. M. de Pereda, B. G. Alvarez, Y. Fujioka, R. C. Liddington, M. H. Ginsberg: The phosphotyrosine binding-like domain of talin activates integrins. In: The Journal of biological chemistry. Band 277, Nummer 24, Juni 2002, S. 21749–21758, doi:10.1074/jbc.M111996200, PMID 11932255.
U. P. Naik, P. M. Patel, L. V. Parise: Identification of a novel calcium-binding protein that interacts with the integrin alphaIIb cytoplasmic domain. In: The Journal of biological chemistry. Band 272, Nummer 8, Februar 1997, S. 4651–4654, PMID 9030514.

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[1] F. Danhier, A. Le Breton, V. Préat: RGD-based strategies to target alpha(v) beta(3) integrin in cancer therapy and diagnosis. In: Molecular pharmaceutics. Band 9, Nummer 11, November 2012, S. 2961–2973, doi:10.1021/mp3002733, PMID 22967287.

[pmid11927607-2] B. P. Eliceiri, X. S. Puente, J. D. Hood, D. G. Stupack, D. D. Schlaepfer, X. Z. Huang, D. Sheppard, D. A. Cheresh: Src-mediated coupling of focal adhesion kinase to integrin alpha(v)beta5 in vascular endothelial growth factor signaling. In: Journal of Cell Biology. Band 157, Nummer 1, April 2002, S. 149–160, doi:10.1083/jcb.200109079, PMID 11927607, PMC 2173263 (freier Volltext).

[pmid9169439-3] J. Chung, A. G. Gao, W. A. Frazier: Thrombspondin acts via integrin-associated protein to activate the platelet integrin alphaIIbbeta3. In: The Journal of biological chemistry. Band 272, Nummer 23, Juni 1997, S. 14740–14746, PMID 9169439.

[pmid11864709-4] T. T. Fujimoto, S. Katsutani, T. Shimomura, K. Fujimura: Novel alternatively spliced form of beta(3)-endonexin. In: Thrombosis research. Band 105, Nummer 1, Januar 2002, S. 63–70, PMID 11864709.

[pmid7593198-5] S. J. Shattil, T. O'Toole, M. Eigenthaler, V. Thon, M. Williams, B. M. Babior, M. H. Ginsberg: Beta 3-endonexin, a novel polypeptide that interacts specifically with the cytoplasmic tail of the integrin beta 3 subunit. In: Journal of Cell Biology. Band 131, Nummer 3, November 1995, S. 807–816, PMID 7593198, PMC 2120613 (freier Volltext).

[pmid10497223-6] S. Patil, A. Jedsadayanmata, J. D. Wencel-Drake, W. Wang, I. Knezevic, S. C. Lam: Identification of a talin-binding site in the integrin beta(3) subunit distinct from the NPLY regulatory motif of post-ligand binding functions. The talin n-terminal head domain interacts with the membrane-proximal region of the beta(3) cytoplasmic tail. In: The Journal of biological chemistry. Band 274, Nummer 40, Oktober 1999, S. 28575–28583, PMID 10497223.

[pmid11932255-7] D. A. Calderwood, B. Yan, J. M. de Pereda, B. G. Alvarez, Y. Fujioka, R. C. Liddington, M. H. Ginsberg: The phosphotyrosine binding-like domain of talin activates integrins. In: The Journal of biological chemistry. Band 277, Nummer 24, Juni 2002, S. 21749–21758, doi:10.1074/jbc.M111996200, PMID 11932255.

[pmid9030514-8] U. P. Naik, P. M. Patel, L. V. Parise: Identification of a novel calcium-binding protein that interacts with the integrin alphaIIb cytoplasmic domain. In: The Journal of biological chemistry. Band 272, Nummer 8, Februar 1997, S. 4651–4654, PMID 9030514.