Colesevelam
Colesevelam (Handelsname Cholestagel) ist ein Ionenaustauscher der Firma Genzyme, der Salze mit den Anionen von Gallensäuren bildet, somit als Gallensäurebinder fungiert und damit auch die Resorption von Cholesterin hemmt. Colesevelam wird bei Hypercholesterinämie eingesetzt; für welche Indikation es seit März 2004 in der EU bei Erwachsenen zugelassen ist; es wird entweder als einziger Wirkstoff oder zusammen mit einem Statin oder in Kombination mit Ezetimib, mit oder ohne einem Statin.[2] Als Alternative zur Statintherapie – z. B. bei Statinunverträglichkeit – kommen sowohl Ezetimib als auch Colesevelam in Frage.[4]
| Strukturformel | |||
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| Teilstrukturen von Colesevelam[1] | |||
| Allgemeines | |||
| Name | Colesevelam | ||
| CAS-Nummer | 182815-43-6 | ||
| Monomere/Teilstrukturen | Allylamin, Epichlorhydrin, N-Allyldecylamin, N,N,N-Trimethyl-6-(2-propenylamino)-1-hexanaminiumchlorid[2] | ||
| ATC-Code |
C10AC04 | ||
| DrugBank | DB00930 | ||
| Arzneistoffangaben | |||
| Wirkstoffklasse | |||
| Wirkmechanismus |
Absorption von Gallensäuren | ||
| Sicherheitshinweise | |||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||
Pharmakologie
Pharmakokinetik
Colesevelam wird nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.[5]
Pharmakodynamik
Colesevelam bindet Gallensäuren, u. a. Glykocholsäure, die wichtigste Gallensäure beim Menschen. Cholesterol ist der einzige Vorläufer der Gallensäuren. Während der normalen Verdauung werden Gallensäuren in den Darm sezerniert. Ein großer Teil der Gallensäuren wird dann vom Darmtrakt rückresorbiert und über den enterohepatischen Kreislauf wieder zur Leber zurücktransportiert.[5]
Darreichungsform
Filmtablette (Tablette). Grauweiße kapselförmige Filmtabletten, auf einer Seite bedruckt mit „Cholestagel“.[5]
Anwendungsgebiete
Colesevelam ist in Kombination mit einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statin) adjuvant zu einer Diät indiziert, um eine zusätzliche Reduktion der LDL-Cholesterinwerte bei Patienten mit primärer Hypercholesterolämie zu erzielen, bei denen mit einem Statin allein keine ausreichende Kontrolle möglich ist.[5]
Colesevelam als Monotherapie ist bei Patienten mit isolierter primärer Hypercholesterolämie zur Senkung erhöhter Gesamt- und LDL-Cholesterinspiegel adjuvant zu einer Diät indiziert, wenn ein Statin als unangemessen betrachtet oder nicht gut vertragen wird.[5]
Colesevelam ist neu zugelassen zur Anwendung in Kombination mit Ezetimib, mit oder ohne ein Statin, bei erwachsenen Patienten mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie.[6]
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegenüber dem arzneilich wirksamen Bestandteil oder einem der sonstigen Bestandteile; Darmverschluss oder Gallengangverlegung.[5]
Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien mit ca. 1400 Patienten wurden die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei Patienten berichtet, die mit Colesevelam behandelt wurden. Bei der Berichterstattung wird nach sehr häufig (≥1/10), häufig (≥ 1/100, 51/10), gelegentlich (≥ 1/1000, 51/100), selten (≥ 1/10.000, 51/1000) und sehr selten (51/10.000) einschließlich Einzelfälle unterschieden:
Untersuchungen Häufig: Triglyceride im Blutserum erhöht; Gelegentlich: Transaminasen im Blutserum erhöht
Erkrankungen des Nervensystems Häufig: Kopfschmerzen
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Sehr häufig: Flatulenz, Verstopfung; Häufig: Erbrechen, Diarrhö, Dyspepsie, Abdominalschmerzen, Stuhlanomalien, Übelkeit
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Gelegentlich: Myalgie
Die Hintergrundinzidenz von Flatulenz und Diarrhö war bei Patienten, die in den gleichen kontrollierten klinischen Studien das Placebo erhielten, höher. Nur Verstopfung und Dyspepsie wurden von einem höheren Prozentsatz der Patienten, die Cholestagel erhielten, im Vergleich zum Placebo berichtet. Die Nebenwirkungen waren in der Regel leicht oder mäßig schwer.
Bei Anwendung von Colesevelam in Kombination mit Statinen kam es gegenüber der Behandlung mit Statinen allein nicht zu unerwarteten häufigen Nebenwirkungen.[5]
Weblinks
Einzelnachweise
- Thomas L. Lemke, David A. Williams: Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins, 2012, ISBN 1-60913-345-5, S. 824 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
- Eintrag zu Colesevelam. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 29. Juni 2019.
- Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
- Klose G. Statinunverträglichkeit: Diagnose, Bedeutung und Konsequenzen Perfusion 2009,3:104–105
- Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Cholestagel (PDF; 82 kB) genzyme.de. Abgerufen am 5. Juli 2012. (Memento vom 6. März 2012 im Internet Archive)
- Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) (PDF; 61 kB).
