CAAX-Prenylprotease 1
Die CAAX-Prenylprotease 1 (Gen: ZMPSTE24) dient der Prozessierung des Proteins Lamin A. Lamin A ist ein Protein der inneren Zellkernmembran. Mutationen im Lamin A-Gen führen zu acht unterschiedlichen Erkrankungen, darunter die Hutchinson-Gillford Progerie (HGPS). Lamin A wird zunächst als Vorläuferprotein, das Prälamin A, synthetisiert. Danach wird es aufwendig prozessiert, es resultiert das fertige Lamin A Protein, das in die Zellkern-Lamina integriert wird. Die Zink-Metalloprotease 24 führt in dieser Prozessierung zwei enzymatische Schritte durch. Mutationen in der ZMPSTE24 wurden mittlerweile bei mehreren Patienten mit Varianten der Hutchinson-Gilford-Progerie beschrieben. Diese werden, im Gegensatz zu der typischen HGPS, autosomal rezessiv vererbt.
| CAAX-Prenylprotease 1 | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 475 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | multipass Membranprotein | |
| Kofaktor | Zn2+ | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | ZMPSTE24 ; FACE-1, STE24 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 3.4.24.84, Metalloprotease | |
| MEROPS | M48.003 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Peptidase M48 | |
| Übergeordnetes Taxon | Lebewesen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 10269 | 230709 |
| Ensembl | ENSG00000084073 | ENSMUSG00000043207 |
| UniProt | O75844 | Q80W54 |
| Refseq (mRNA) | NM_005857 | NM_172700 |
| Refseq (Protein) | NP_005848 | NP_766288 |
| Genlocus | Chr 1: 40.26 – 40.29 Mb | Chr 4: 121.06 – 121.1 Mb |
| PubMed-Suche | 10269 | 230709 |
(Siehe Schema.) Zunächst wird die viertletzte Aminosäure des Prälamin A durch das Enzym Farnesyltransferase mit dem Terpen Farnesoldiphosphat prenyliert. Das Enzym ZMPSTE24 trennt die letzten drei Aminosäuren des Prälamin A ab. Die nun letzte Aminosäure wird durch das Enzym Methyltransferase methyliert, und erneut werden die letzten 15 Aminosäuren des Prälamin A durch die ZMPSTE24 abgetrennt. Es resultiert das fertige Lamin A Protein (links unten), das in den Zellkern eingebaut wird.