Bargellini-Reaktion

Die Bargellini-Reaktion i​st eine n​ach Guido Bargellini (1879–1963)[1] benannte Mehrkomponentenreaktion d​er organischen Chemie. Sie bietet e​ine gute Atomökonomie u​nd ist verwandt m​it den n​ach Jocic(-Reeve)[2] u​nd Corey-Link benannten Reaktionen.

Bargellini berichtete i​m Jahr 1906 v​on der Bildung v​on 2-Methyl-2-phenoxypropionsäure d​urch die Einwirkung v​on Aceton a​uf Phenol i​n Chloroform i​n Gegenwart v​on Natriumhydroxid:[3]

Multikomponentensynthese von 2-Methyl-2-phenoxypropionsäure.
Übersichtsreaktion am Beispiel der Umsetzung eines β-Aminoalkohols (X = O) oder einen Diamins (X = NR) mit Aceton und Chloroform im basischen Milieu. Es entsteht ein substituiertes Morpholinon oder Piperazinon (rechts unten).

Durch Verwendung v​on Kaliumfluorid-beschichtetem Aluminiumoxid a​ls basische Komponente können hydrolyseempfindliche Substrate geschont werden.[4]

Reaktionsmechanismus

Ein sterisch zugängliches Keton[5] addiert Trichlormethid – u​nter basischen Bedingungen d​urch Deprotonierung a​us Chloroform in situ entstanden – u​nd bildet d​as entsprechende Trichlormethylcarbinol bzw. -alkoxid. Dieses Additionsprodukt unterliegt d​er baseninduzierten intramolekularen Veretherung z​um gem-Dichlorepoxid. An d​iese intermediär entstehende, reaktive Verbindung substituieren Nukleophile regioselektiv a​m α-Kohlenstoff, w​as zur Bildung v​on α-substituierten Carbonsäurechloriden führt. Nukleophile Acyl-Substitution, einschließlich Solvolyse, ergibt z​um Schluss d​as Carbonsäurederivat.[6]

Möglicher Reaktionsmechanismus der Bargellini-Reaktion.[7]

Anwendung

Ein Anwendungsbereich dieser Reaktion i​st die Herstellung v​on in α-Stellung sterisch gehinderten Carbonsäurederivaten.

Beispiele für Arznei- u​nd Wirkstoffe, d​ie per Bargellini-Reaktion zugänglich sind, s​ind Fenofibrat, Carfentanyl[8] u​nd Griseofulvin-Analoga.[9]

Einzelnachweise
  1. Gianluca Papeo, Maurizio Pulici: Italian Chemists’ Contributions to Named Reactions in Organic Synthesis: An Historical Perspective. In: Molecules. 18, Nr. 9, 4. September 2013, S. 10870–10900. doi:10.3390/molecules180910870.
  2. Organische-Chemie.ch: Jocic-Reaktion
  3. Guido Bargellini: Azione del cloroformio e idrato sodico sui fenoli in soluzione nell’acetone. In: Gazz. Chim. Ital. 36, 1906, S. 329–338.
  4. Md. Rumum Rohman, Bekington Myrboh: KF-alumina-mediated Bargellini reaction. In: Tetrahedron Letters. 51, Nr. 36, 2010, S. 4772–4775, doi:10.1016/j.tetlet.2010.07.029.
  5. Nicht alle Ketone reagieren gleich gut. Siehe Gerhard Korger: Über die Synthese von Grisanonen-(3). In: Chemische Berichte. 96, Nr. 1, 1963, S. 10–37, doi:10.1002/cber.19630960103.
  6. Timothy S. Snowden: Recent applications of gem-dichloroepoxide intermediates in synthesis. In: ARKIVOC. 2, 2012, S. 24–40 (PDF).
  7. Jie Jack Li: Name Reactions. 3. Auflage, Springer, 2006, ISBN 3-540-30030-9, S. 24–25.
  8. Ken J. Butcher, Jenny Hurst: Aromatic amines as nucleophiles in the Bargellini reaction. In: Tetrahedron Letters. 50, Nr. 21, 2009, S. 2497–2500, doi:10.1016/j.tetlet.2009.03.044.
  9. Gerhard Korger: Über die Synthese von Grisanonen-(3). In: Chemische Berichte. 96, Nr. 1, 1963, S. 10–37, doi:10.1002/cber.19630960103.

Weiterführende Literatur
  • Lauren Rebecca Cafiero: New synthetic applications of trichloromethyl carbinols in synthesis. 2009 (Dissertation, PDF; 5,0 MB)
  • Timothy S. Snowden: Recent applications of gem-dichloroepoxide intermediates in synthesis. In: ARKIVOC. 2, 2012, S. 24–40 (PDF).
Commons: Bargellini reaction – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien
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