Amoxapin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Amoxapin
Andere Namen	2-Chlor-11-(1-piperazinyl)dibenz[b,f][1,4]oxazepin (IUPAC)
Summenformel	C17H16ClN3O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	237-867-1
ECHA-InfoCard	100.034.411
PubChem	2170
ChemSpider	2085
DrugBank	DB00543
Wikidata	Q58356
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AA17
Wirkstoffklasse	Trizyklisches Antidepressivum
Eigenschaften
Molare Masse	313,78 g·mol−1
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze [1]
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Amoxapin zählt zu den Dibenzazepin-Derivaten (Dibenzoxazepine) und wird als Arzneistoff aus der Gruppe der trizyklischen Antidepressiva eingesetzt. Der Wirkstoff wurde 1966 von American Cyanamid patentiert.[2]

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Amoxapin hemmt v. a. die Wiederaufnahme des Botenstoffes Noradrenalin. Daneben wirkt es als schwacher Serotonin-Wiederaufnahmehemmer bei gleichzeitiger Blockade des 5-HT₂-Rezeptors. Einer seiner Hauptmetaboliten, 7-Hydroxyamoxapin, wirkt als Antagonist am D₂-Rezeptor. Es hat auch anticholinerge und antihistaminische Wirkung am H₁-Rezeptor. Von den Wirkungen und Nebenwirkungen entspricht es dem Imipramin-Typ.

Pharmakokinetik

Amoxapin wird relativ schnell absorbiert, so dass es schon nach 90 Minuten die maximale Wirkung (T_max) entfaltet. Die Bioverfügbarkeit liegt bei 90 %. Es wird fast vollständig durch das CYP-450-Enzymsystem metabolisiert und hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit liegt bei acht Stunden, für seinen aktiven Metaboliten 8-Hydroxyamoxapin jedoch bei 30 Stunden. In klinischen Studien stellte sich heraus, dass sich die antidepressive Wirkung von Amoxapin schneller entfaltet als bei Amitriptylin oder Imipramin.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Amoxapin ist zur Behandlung von Depressionen, Bipolare Störungen und Panikstörungen zugelassen. Therapeutisch sinnvolle Dosen bewegen sich zwischen 200 und 300 mg täglich, stationär kann ggf. bis auf 600 mg erhöht werden.

Es wurde auch gezeigt, dass Amoxapin zur Behandlung von Schizophrenie eingesetzt werden kann.[3] In Studien erwies es sich genauso wirksam wie Haloperidol[4] und Risperidon.[5] Dabei sollen das extrapyramidale Syndrom weniger oft aufgetreten und der Prolaktinspiegel weniger oft erhöht gewesen sein. Bei der Negativsymptomatik der Schizophrenie soll es besser wirken als Haloperidol.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Häufige auftretende Nebenwirkungen (<1 %) sind: Angst, Nervosität, Verwirrtheitszustände, Übelkeit, Appetitzunahme, Kopfschmerzen, Schwächezustand, Schlaflosigkeit, Alpträume, Tremor, Ataxie, Palpitationen, Ödeme, Exantheme, Erhöhung des Prolaktinspiegels, verstärktes Schwitzen. Eine sehr seltene aber doch gefährliche Nebenwirkung ist das maligne neuroleptische Syndrom.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es wurde beobachtet, dass Arzneistoffe, die das Cytochrom-P450-2D6-Enzym inhibieren, den Abbau von Amoxapin behindern, so dass die Dosis reduziert werden muss.

Literatur

Mosby Year-Book, Inc.: Physician’s GenRx: The Complete Drug Reference. 5. Auflage. Denniston Publishing, Riverside, CT 1995.
T. Palfai, H. Jankiewicz: Drugs and Human Behavior. 2. Auflage. Brown & Benchmark, Madison, WI 1997.
D. Hedges, C. Burchfield: Mind, Brain, and Drug: An Introduction to Psychopharmacology. Pearson, Boston, MA 2006.

Handelsnamen

Amoxapin ist in Europa ausschließlich in Frankreich als Defanyl zugelassen.[6]

Einzelnachweise

Datenblatt Amoxapin bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. März 2011 (PDF).
Eintrag zu Amoxapin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 26. Januar 2019.
R. Apiquian, E. Ulloa, A. Fresan, C. Loyzaga, H. Nicolini, S. Kapur: Amoxapine shows atypical antipsychotic effects in patients with schizophrenia: results from a prospective open-label study. In: Schizophr Res. 1/2003, S. 35–39. PMID 12413640.
I. B. Chaudhry, N. Husain, S. Khan, S. Badshah, B. Deakin, S. Kapur: Amoxapine as an antipsychotic: comparative study versus haloperidol. In: J Clin Psychopharmacol. 6/2007, S. 575–581. PMID 18004123.
R. Apiquian, A. Fresan, R. E. Ulloa, C. de la Fuente-Sandoval, M. Herrera-Estrella, A. Vazquez, H. Nicolini, S. Kapur: Amoxapine as an atypical antipsychotic: a comparative study vs risperidone. In: Neuropsychopharmacology. 12/2005, S. 2236–2244. PMID 15956984.
Index Nominum, Onlineausgabe.

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[Sigma-1] Datenblatt Amoxapin bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. März 2011 (PDF).

[2] Eintrag zu Amoxapin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 26. Januar 2019.

[3] R. Apiquian, E. Ulloa, A. Fresan, C. Loyzaga, H. Nicolini, S. Kapur: Amoxapine shows atypical antipsychotic effects in patients with schizophrenia: results from a prospective open-label study. In: Schizophr Res. 1/2003, S. 35–39. PMID 12413640.

[4] I. B. Chaudhry, N. Husain, S. Khan, S. Badshah, B. Deakin, S. Kapur: Amoxapine as an antipsychotic: comparative study versus haloperidol. In: J Clin Psychopharmacol. 6/2007, S. 575–581. PMID 18004123.

[5] R. Apiquian, A. Fresan, R. E. Ulloa, C. de la Fuente-Sandoval, M. Herrera-Estrella, A. Vazquez, H. Nicolini, S. Kapur: Amoxapine as an atypical antipsychotic: a comparative study vs risperidone. In: Neuropsychopharmacology. 12/2005, S. 2236–2244. PMID 15956984.

[6] Index Nominum, Onlineausgabe.