α₂-Adrenozeptor

Die α₂-Adrenozeptoren sind im zentralen und peripheren Nervensystem vorkommende Rezeptoren, die durch Adrenalin und Noradrenalin aktiviert werden. Sie vermitteln ihre Effekte über inhibitorische G_i/o-Proteine. Auf Grund ihrer pharmakologischen Eigenschaften werden sie in vier Subtypen unterteilt: α_2A, α_2B, α_2C und α_2D, wobei der α_2D-Subtyp nicht in Säugetieren vorkommt[1].

Vorkommen und Funktion

α₂-Adrenozeptoren kommen in hoher Dichte sowohl prä- als auch postsynaptisch (siehe Synaptischer Spalt) im Zentralnervensystem und im peripheren Nervensystem vor. Im Zentralnervensystem führt eine Aktivierung von α₂-Adrenozeptoren zu überwiegend inhibitorischen Effekten: Hemmung der Neurotransmitter-Freisetzung, Analgesie, Sedierung, Zentrale Blutdrucksenkung und Hypothermie. Periphere Funktionen schließen eine Vasokonstriktion (paradoxe Clonidin-Wirkung nach i. v. Applikation) und eine Förderung der Thrombozytenaggregation ein.

Pharmakologie

α₂-Adrenozeptor-Agonisten (kurz α2-Agonisten) verhalten sich über einen physiologisch gesehen negativen Feedbackmechanismus effektiv sympatholytisch: „indirekte Sympatholytika oder AntiSympathotonika“. α₂-Rezeptor-Interaktion führt zur Abnahme der Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Teils des vegetativen Nervensystems. Therapeutisch werden sie daher

zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Clonidin, Moxonidin) eingesetzt (nur noch bei therapieresistenter Hypertonie und in der Kombinationstherapie[2])
in der Schweiz und in den USA wird Clonidin auch zur Behandlung des ADHS eingesetzt.[3][4]
zur Senkung des Augeninnendrucks beim chronischen Weitwinkelglaukom (Clonidin, Brimonidin und Dipivefrin) eingesetzt.
als zentral wirksames Muskelrelaxans (Tizanidin) durch die Hemmung exzitatorischer Interneurone eingesetzt. Tizanidin wird klinisch bei zentral bedingter Spastik und schmerzbedingten Muskelverspannungen angewendet.
Daneben werden α₂-Adrenozeptor-Agonisten in der Human- und Veterinärmedizin auch als Sedativa und Narkotika eingesetzt (z. B. Xylazin, Dexmedetomidin, Medetomidin)

α₂-Adrenozeptor-Antagonisten wirken über den oben erwähnten negativen Feedbackmechanismus als indirekte Sympathomimetika: sie erhöhen die Aktionspotentialfrequenz des sympathischen Nervensystems. Therapeutisch werden sie zur Steigerung der männlichen Sexualfunktion (Yohimbin) und als Antidepressiva (Mianserin, Mirtazapin und das – primär an anderen Rezeptoren wirkende – Trazodon) eingesetzt.

Pharmakologische Eigenschaften und Funktion der α₂-Adrenozeptoren
Eigenschaft	α_2A/D	α_2B	α_2C
Agonisten	Adrenalin, Noradrenalin, Clonidin, Moxonidin, Brimonidin
Selektive Agonisten	Guanfacin	–	–
Antagonisten	RS 79948, RX821002, Yohimbin, Rauwolscin
Selektive Antagonisten	BRL44408	ARC 239	–
Funktion	Hypotension, Sedierung, Analgesie, Plättchenaggregation	Vasokonstriktion	–

Plötzliches Absetzen einer Dauermedikation mit α₂-Agonisten kann unter anderem zu gefährlich erhöhtem Blutdruck, Tachykardie und Kopfschmerzen führen.[5]

Signalübertragungswege am α₂-Adrenozeptor

Hemmung der Adenylylcyclase[6]
Mobilisierung von Calcium-Ionen aus intrazellulären Speichern[7]
Stimulation des Calcium-Einstroms durch L-Typ Kanäle[7]
Hemmung des Calcium-Einstroms durch N-Typ Kanäle[8]
Aktivierung von Kalium-Kanälen[9]
Aktivierung des Natrium-/Wasserstoff-Antiports

Literatur

Guimarães S, Moura D: Vascular adrenoceptors: an update. In: Pharmacol Rev. 53, Nr. 2, Juni 2001, S. 319–56. PMID 11356987.
Alexander SPH, Mathie A, Peters JA: Guide to Receptors and Channels (GRAC), 4th Edition. In: Br J Pharmacol. 158 Suppl 1, November 2009, S. S1–254. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00499.x. PMID 19883461.

Einzelnachweise

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28622977
Deutsche Gesellschaft für Kardiologie – Herz- und Kreislaufforschung: ESC Pocket Guidelines. Management der Arteriellen Hypertonie. In: European Heart Journal. Band 34, 2013, S. 2159–2219.
L. Wechsler, α2-Adrenozeptor-Agonisten in der Behandlung des ADHS, Klinik und Forschung 2013 ISSN 0947-8736 ;19:2;98 -102.
Peter Weber: Neue Aspekte in der Pharmakotherapie von ADHS im Kindes- und Jugendalter (PDF; 338 kB). In: Pädiatrie, Nr. 1/2007, ISSN 1424-8468, S. 16–21, hier S. 20–21.
S. L. Pai u. a.: Pharmacologic and Perioperative Considerations for Antihypertensive Medications. In: Curr Clin Pharmacol. 12, 2017, S. 1–6.
L. Lu, G. A. Ordway: Alpha2C-adrenoceptors mediate inhibition of forskolin-stimulated cAMP production in rat striatum. In: Brain research. Molecular brain research. Band 52, Nummer 2, Dezember 1997, S. 228–234, ISSN 0169-328X. PMID 9495543.
K. Sathishkumar, G. R. Ross, V. R. Prakash, S. K. Mishra: Relative contribution of intracellular and extracellular Ca2+ to alpha2-adrenoceptor-mediated contractions of ovine pulmonary artery. In: Pharmacological Research Band 54, Nummer 3, September 2006, S. 219–225, ISSN 1043-6618. doi:10.1016/j.phrs.2006.05.002. PMID 16787748.
K. M. Chiu, T. Y. Lin, C. W. Lu, S. J. Wang: Inhibitory effect of glutamate release from rat cerebrocortical nerve terminals by α2 adrenoceptor agonist dexmedetomidine. In: European Journal of Pharmacology Band 670, Nummer 1, November 2011, S. 137–147, ISSN 1879-0712. doi:10.1016/j.ejphar.2011.08.012. PMID 21914443.
K. Hara, T. Yamakura, T. Sata, R. A. Harris: The effects of anesthetics and ethanol on alpha2 adrenoceptor subtypes expressed with G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels in Xenopus oocytes. In: Anesthesia and analgesia. Band 101, Nummer 5, November 2005, S. 1381–1388, ISSN 0003-2999. doi:10.1213/01.ANE.0000180190.05238.D5. PMID 16243998.

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[1] ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28622977

[2] Deutsche Gesellschaft für Kardiologie – Herz- und Kreislaufforschung: ESC Pocket Guidelines. Management der Arteriellen Hypertonie. In: European Heart Journal. Band 34, 2013, S. 2159–2219.

[3] L. Wechsler, α2-Adrenozeptor-Agonisten in der Behandlung des ADHS, Klinik und Forschung 2013 ISSN 0947-8736 ;19:2;98 -102.

[4] Peter Weber: Neue Aspekte in der Pharmakotherapie von ADHS im Kindes- und Jugendalter (PDF; 338 kB). In: Pädiatrie, Nr. 1/2007, ISSN 1424-8468, S. 16–21, hier S. 20–21.

[5] S. L. Pai u. a.: Pharmacologic and Perioperative Considerations for Antihypertensive Medications. In: Curr Clin Pharmacol. 12, 2017, S. 1–6.

[6] L. Lu, G. A. Ordway: Alpha2C-adrenoceptors mediate inhibition of forskolin-stimulated cAMP production in rat striatum. In: Brain research. Molecular brain research. Band 52, Nummer 2, Dezember 1997, S. 228–234, ISSN 0169-328X. PMID 9495543.

[Mishra-7] K. Sathishkumar, G. R. Ross, V. R. Prakash, S. K. Mishra: Relative contribution of intracellular and extracellular Ca2+ to alpha2-adrenoceptor-mediated contractions of ovine pulmonary artery. In: Pharmacological Research Band 54, Nummer 3, September 2006, S. 219–225, ISSN 1043-6618. doi:10.1016/j.phrs.2006.05.002. PMID 16787748.

[8] K. M. Chiu, T. Y. Lin, C. W. Lu, S. J. Wang: Inhibitory effect of glutamate release from rat cerebrocortical nerve terminals by α2 adrenoceptor agonist dexmedetomidine. In: European Journal of Pharmacology Band 670, Nummer 1, November 2011, S. 137–147, ISSN 1879-0712. doi:10.1016/j.ejphar.2011.08.012. PMID 21914443.

[9] K. Hara, T. Yamakura, T. Sata, R. A. Harris: The effects of anesthetics and ethanol on alpha2 adrenoceptor subtypes expressed with G protein-coupled inwardly rectifying potassium channels in Xenopus oocytes. In: Anesthesia and analgesia. Band 101, Nummer 5, November 2005, S. 1381–1388, ISSN 0003-2999. doi:10.1213/01.ANE.0000180190.05238.D5. PMID 16243998.

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