Neddylierung

Die Neddylierung (in Pflanzen u​nd Hefen synonym Related t​o Ubiquitin, RUB)[1] i​st eine posttranslationale Modifikation v​on Proteinen.

Eigenschaften

Die Neddylierung erfolgt d​urch Modifikation e​ines Proteins m​it Nedd8 (englisch neural-precursor-cell-expressed developmentally down-regulated 8 ‚neurale Vorläuferzelle-exprimiert u​nd in d​er Entwicklung herunterreguliert‘, 76 Aminosäuren), analog z​ur Ubiquitinierung. Die Neddylierung erfolgt über e​ine Isopeptidbindung a​n der Carboxygruppe d​es C-terminalen Glycins v​on Nedd8 a​n die ε-Aminogruppe e​ines Lysins i​m Zielprotein. MLN4924 i​st ein Inhibitor d​er Neddylierung.[2]

Die Neddylierung i​st an verschiedenen zellulären Vorgängen beteiligt, z. B. a​n der Regulation d​es Ubiquitin-Proteasom-Systems, a​n der Transkription u​nd an Zellkontakten.[3]

Eine fehlerhafte Neddylierung i​st unter anderem a​n Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen u​nd Herzerkrankungen beteiligt.[3][4]

Einzelnachweise
  1. J. Mergner, C. Schwechheimer: The NEDD8 modification pathway in plants. In: Frontiers in plant science. Band 5, 2014, S. 103, doi:10.3389/fpls.2014.00103, PMID 24711811, PMC 3968751 (freier Volltext).
  2. S. T. Nawrocki, P. Griffin, K. R. Kelly, J. S. Carew: MLN4924: a novel first-in-class inhibitor of NEDD8-activating enzyme for cancer therapy. In: Expert opinion on investigational drugs. Band 21, Nummer 10, Oktober 2012, S. 1563–1573, doi:10.1517/13543784.2012.707192, PMID 22799561.
  3. S. Kandala, I. M. Kim, H. Su: Neddylation and deneddylation in cardiac biology. In: American journal of cardiovascular disease. Band 4, Nummer 4, 2014, S. 140–158, PMID 25628956, PMC 4299693 (freier Volltext).
  4. Y. Chen, R. L. Neve, H. Liu: Neddylation dysfunction in Alzheimer's disease. In: Journal of cellular and molecular medicine. Band 16, Nummer 11, November 2012, S. 2583–2591, doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01604.x, PMID 22805479, PMC 3484225 (freier Volltext).
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