Zinkfingerprotein

Zinkfingerproteine s​ind eine Klasse v​on nucleinsäurebindenden Proteinen, d​ie eine bestimmte Proteindomäne besitzen: d​ie Zinkfingerdomäne, b​ei der e​in Zinkion (Zn2+) koordinativ gebunden ist. Die Polypeptidkette n​immt durch d​en Einbau d​es Zinkatoms e​ine schleifenförmige Struktur – den sogenannten Zinkfinger – ein, welche spezifisch m​it der DNA o​der auch RNA interagieren kann.[1] Entdeckt wurden s​ie von Aaron Klug i​m Transkriptionsfaktor IIIA a​us der Krallenfroschart Xenopus laevis.

Darstellung eines Zinkfingerproteins, das aus einer α-Helix und einer antiparallelen β-Faltblatt-Struktur besteht. Das grün dargestellte Zinkion wird von je zwei Histidin- und Cystein-Resten koordinativ gebunden.
Der Transkriptionsfaktor Zif268 (blau) enthält drei komplexierte Zinkfinger und bindet in dieser Darstellung an die DNA (orange). Die koordinierenden Aminosäurereste um die Zinkionen (grün) herum sind hervorgehoben.

Aufbau

Zinkfingerproteine haben mindestens eine Zinkfingerdomäne, die sich um ein zentrales Zinkion faltet (siehe Abbildung). Hierbei bildet das Zinkion durch seine gefüllte d-Orbitalschale starke Wechselwirkungen mit den Schwefel-, Stickstoff- oder Sauerstoffatomen der Aminosäurereste (meist Cystein und Histidin). Hierbei kommt es zu einer tetraedrisch aufgebauten koordinativen Bindung. Das Zinkion ist auch dafür verantwortlich, dass auch relativ kleine Abschnitte einer Polypeptidbindung so stabilisiert werden, dass sie mit Nucleinsäuren interagieren können.[2] Da Zink nur eine stabile Oxidationsstufe hat, kann es innerhalb der Zelle ebenfalls keine unerwünschten Reaktionen katalysieren. Die Zinkfinger-Domäne ist eine hauptsächlich an DNA bindende Domäne, daher sind Zinkfingerproteine meist Transkriptionsfaktoren. Auch RNA-bindende Zinkfingerproteine sind bekannt. Zu den Zinkfingerproteinen zählen aber auch Rezeptoren für Steroidhormone.

Bei d​er Rolle a​ls Transkriptionsfaktor bindet d​ie Schleife d​es Proteins, d​as im Inneren jeweils z​wei Cystein- u​nd zwei Histidinreste u​m das zentrale Zn2+-Ion enthält (Cys2His2-Zinkfingerprotein), a​n eine bestimmte Base i​n der großen Furche d​er DNA-Doppelhelix. Zinkfingerproteine können a​uch aus v​ier beziehungsweise s​echs zinkbindenden Cystein-Resten aufgebaut s​ein (Cys4- bzw. Cys6-Zinkfingerproteine).

Die Zinkfingerdomäne besteht i​mmer aus e​iner Consensus-Sequenz, d​ie je n​ach Art d​er Zinkfingerdomäne variieren kann.

ZAP

Ein spezielles Zinkfingerprotein i​st ZAP (englisch zinc finger antiviral protein). Es d​ient in Säugetieren dazu, Viren abzuwehren.[3][4]

Potenzielle Anwendung

Die Fähigkeit von Zinkfingerproteinen spezifisch an nahezu jede DNA-Sequenz binden zu können, macht speziell aufgebaute (designed) Zinkfingerproteine zu potenziellen Gentherapeutika für die Behandlung verschiedener genetisch bedingter Krankheiten.[5][6][7] Es können mit Zinkfingerdomänen auch künstliche Restriktionsenzyme, die Zinkfingernukleasen hergestellt werden.

Einzelnachweise
  1. G. Thiel, M. Lietz: Regulator neuronaler Gene: Zinkfingerprotein REST. In: Biologie in unserer Zeit. 34 (2004), S. 96–101. doi:10.1002/biuz.200410244
  2. D. Voet, J. Voet, C. Pratt: Lehrbuch der Biochemie. 2. Auflage. Wiley-VCH, Weinheim 2010, ISBN 978-3-527-32667-9, S. 177.
  3. Xuhua Xia: Extreme genomic CpG deficiency in SARS-CoV-2 and evasion of host antiviral defense, in: Molecular Biologa and Evolution, Academic Press, 14. April 2020, doi:10.1093/molbev/msaa094
  4. Evidence of Stray Dogs as Possible Origin of COVID-19 Pandemic, auf: SciTechDaily vom 14. April 2020, Quelle: University of Ottawa
  5. M. Papwoth et al.: Designer zinc-finger proteins and their applications. In: Gene. 366 (2006), S. 27–38. PMID 16298089
  6. J. S. Kang, J. S. Kim: Zinc finger proteins as designer transcription factors. In: J. Biol. Chem. 275 (2000), S. 8742–8748. PMID 10722717.
  7. W.M. Gomanns et al.: Engineering zinc finger protein transcription factors: the therapeutic relevance of switching endogenous gene expression on or off at command. In: J. Mol. Biol. 354 (2005), S. 507–519. PMID 16253273

Literatur
  • K. G. R. Quinlan et al.: Amplification of zinc finger gene 217 (ZNF217) and cancer: When good fingers go bad. In: Biochimica et Biophysica Acta. 1775 (2007), S. 333–340.
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