Oxazinine
Die Oxazinine sind eine Gruppe polycyclischer mariner Toxine, die in der Natur bisher nur in Mittelmeer-Miesmuscheln (Mytilus galloprovincialis) und Dinoflagellaten gefunden wurden. Alle Mitglieder besitzen einen zentralen, Morpholin-ähnlichen Ring (3-Oxo-1,4-oxazinan), der mit einem Indol- sowie einem Phenol- oder p-Kresol-Substituenten verbunden ist. Da die Oxazinine den Muscheln offenbar als cytotoxische Abwehrstoffe dienen,[1] werden sie auf ihre Verwendung als Arzneistoffe (Antibiotika oder Zytostatika) untersucht.
Vorkommen und Eigenschaften
Oxazinine wurden in Verdauungsdrüsen der Muschel Mytilus galloprovincialis (O-1 bis O-4) sowie von 2004 bis 2007 in adriatischen Dinoflagellaten weitere Vertreter (O-5, O-6 und Preoxazinin-7) gefunden.[2] Die genaue Funktion ist unbekannt; sie sind jedoch zellgiftig (cytotoxisch), wobei die Vertreter mit einer Nitril-Gruppe (O-1, O-4, O-5, O-6) die höchste Cytotoxizität aufweisen. Das Oxazinin-1 konnte das Wachstum von Krebszellen der Typen WEHI 164 und J774 hemmen.[1] Als Arzneistoffe könnten sie zum Abtöten von Mikroorganismen (Antibiotika) und Krebszellen eingesetzt werden.
Darstellung
Eine Arbeitsgruppe der Butler University stellte Oxazinin-3 durch Umsetzung von Bromessigsäurebromid mit dem α-Aminoalkohol (1) (Reduktionsprodukt des Tyrosin) zum Zwischenprodukt (2) und anschließender Reaktion mit Indol (3) zum Endprodukt (4, Oxazinin-3) her:[3]
Vertreter
Derzeit sind sechs Vertreter der Stoffgruppe in der Natur gefunden worden, sowie ein Preoxazinin-7, das möglicherweise eine Vorstufe bei der Biosynthese aus Tryptophan und Tyrosin darstellt:[2]
| Oxazinine | |||||||
| Name | Oxazinin-1 | Oxazinin-2 | Oxazinin-3 | Oxazinin-4 | Oxazinin-5 | Oxazinin-6 | Preoxazinin-7 |
| CAS | 331836-02-3 | 331836-03-4 | 331836-05-6 | 908290-08-4 | n.b. | n.b. | n.b. |
| Struktur |  |  |  |  |  |  |  |
Quellen
Einzelnachweise
- P. Ciminiello, C. Dell’Aversano, E. Fattorusso, M. Forino and S. Magno: Toxins from Adriatic blue mussels. A decade of studies. (PDF; 271 kB) In: Pure Appl. Chem., Band 75, Nr. 2–3, 2003, S. 325–336.
- L. Grauso: Isolamento e caratterizzazione stereostrutturale di biotossine marine isolate dai mitili contaminati e da dinoflagellati del mar Adriatico. (PDF; 2,5 MB) Dissertation an der Universita Degli Studi di Napoli, 2007.
- John J. Esteb: Research Interests. (PDF; 154 kB) Department of Chemistry, Butler University.
Literatur
- J. M. Richter et al.: Scope and Mechanism of Direct Indole and Pyrrole Couplings Adjacent to Carbonyl Compounds: Total Synthesis of Acremoauxin A and Oxazinin 3. In: J. Am. Chem. Soc., 129, Nr. 42, 2007, S. 12857–12869, doi:10.1021/ja074392m.