Mavacamten

Mavacamten ist ein experimenteller Arzneistoff aus der Gruppe der niedermolekularen Verbindungen („small molecules“). Er bietet erstmals eine spezifische, medikamentöse Behandlung der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM).

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Mavacamten
Andere Namen	6-{[(1S)-1-Phenylethyl]amino}-3-(propan-2-yl)pyrimidin-2,4(1H,3H)-dion MYK-461
Summenformel	C15H19N3O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1642288-47-8 PubChem 117761397 ChemSpider 57876199 DrugBank DB14921 Wikidata Q105337531
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Niedermolekulare Verbindung
Wirkmechanismus	Myosininhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	273,336 g·mol^−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Das Medikament ist in Europa noch nicht zugelassen.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus

Mavacamten moduliert das kardiale Myosin, indem es die Myosin-Aktin-Querbrückenverbindungen blockiert. Diese führen bei der HCM zur Hyperkontraktilität, linksventrikulären Hypertrophie und reduzierten Compliance.[2] Bei Patienten mit der obstruktiven Form der HCM wird dadurch eine Reduktion von objektiv messbaren Befunden wie des Gradienten im linksventrikulären Ausflusstrakt oder der NT-proBNP-Konzentration im Blut erreicht, aber auch die von den Patienten empfundenen Beschwerden wie Atemnot und Herzinsuffizienz-Symptomatik bessern sich.

Studien

In einer Phase-3-Studie (EXPLORER-HCM) wurden 251 Patienten mit hypertropher, obstruktiver Kardiomyopathie über 30 Wochen mit Mavacamten oder Placebo behandelt.[3] In der Verum-Gruppe zeigte sich eine deutliche Verbesserung des Gradienten im linksventrikulären Ausflusstrakt und auch der maximalen Sauerstoffaufnahmekapazität als Maß für die Leistungsfähigkeit des Herz-Kreislauf-Systems. Auch Maßzahlen für die subjektiv empfundenen Beschwerden wie Symptom-Scores oder die NYHA-Klasse besserten sich signifikant gegenüber der Placebo-Gruppe. Nebenwirkungen oder Komplikationen traten nicht häufiger als unter Placebo auf.

In einer Studie an Mäusen wurde auch gezeigt, dass der frühzeitige Einsatz dieses Medikaments die Entwicklung der Hypertrophie und der histologischen Veränderungen des Herzmuskels im Rahmen der HCM bremsen kann.[4]

Einzelnachweise

1. Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
2. Albree Tower-Rader, Jay Ramchand, Steve E. Nissen, Milind Y. Desai: Mavacamten: a novel small molecule modulator of β-cardiac myosin for treatment of hypertrophic cardiomyopathy. In: Expert Opinion on Investigational Drugs. Band 29, Nr. 11, 2020, S. 1171–1178, doi:10.1080/13543784.2020.1821361.
3. Iacopo Olivotto, Artur Oreziak, Roberto Barriales-Villa, Theodore P. Abraham, Ahmad Masri, Pablo Garcia-Pavia et al.: Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. In: The Lancet. Band 396, Nr. 10253, 2020, S. 759–769, doi:10.1016/S0140-6736(20)31792-X.
4. Eric M. Green, Hiroko Wakimoto, Robert L. Anderson, Marc J. Evanchik, Joshua M. Gorham, Brooke C. Harrison, Marcus Henze, Raja Kawas, Johan D. Oslob, Hector M. Rodriguez, Yonghong Song, William Wan, Leslie A. Leinwand, James A. Spudich, Robert S. McDowell, J. G. Seidman, Christine E. Seidman: A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice. In: Science. Band 351, Nr. 6273, 2016, S. 617–621, doi:10.1126/science.aad3456.