Farnesylierung

Die Farnesylierung i​st eine Form d​er Prenylierung v​on Proteinen.

Farnesol, ein Vorläufer bei der Farnesylierung.
Farnesylpyrophosphat, eines der beiden Substrate bei der Farnesylierung.

Eigenschaften

Die Farnesylierung i​st eine posttranslationale Modifikation v​on Proteinen, d​urch die u​nter anderem zytosolische Proteine über d​ie angehängte Farnesylgruppe i​m Sinne e​ines Membranankers a​n der Zellmembran o​der an anderen Biomembranen i​n einer Zelle befestigt werden. Die Substrate b​ei der Farnesylierung s​ind Farnesylpyrophosphat u​nd ein o​der zwei C-terminale Cysteine a​m zu modifizierenden Protein. Die Abgangsgruppe b​ei der Farnesylierung i​st Pyrophosphat. Das Enzym Farnesyltransferase katalysiert d​ie Farnesylierung, ähnlich z​ur Geranylgeranylierung.

Farnesylierte Proteine s​ind z. B. Lamin A[1] u​nd Ras.[2]

Eine Beteiligung e​iner fehlerhaften Farnesylierung v​on Proteinen w​ird unter anderem b​ei Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen, Retinitis pigmentosa u​nd vorzeitigen Alterungssyndromen vermutet.[3] Eine Hemmung v​on Farnesyltransferasen w​ird bei d​er Behandlung v​on Krebs,[4] Progerie[5] u​nd Infektionen m​it Trypanosoma brucei u​nd Plasmodium falciparum untersucht.[6]

Literatur

Einzelnachweise
  1. S. Reddy, L. Comai: Lamin A, farnesylation and aging. In: Experimental Cell Research. Band 318, Nummer 1, Januar 2012, S. 1–7, doi:10.1016/j.yexcr.2011.08.009, PMID 21871450, PMC 4209918 (freier Volltext).
  2. S. M. Sebti: Protein farnesylation: implications for normal physiology, malignant transformation, and cancer therapy. In: Cancer Cell. Band 7, Nummer 4, April 2005, S. 297–300, doi:10.1016/j.ccr.2005.04.005, PMID 15837619.
  3. G. Novelli, M. R. D'Apice: Protein farnesylation and disease. In: Journal of Inherited Metabolic Disease. Band 35, Nummer 5, September 2012, S. 917–926, doi:10.1007/s10545-011-9445-y, PMID 22307208.
  4. A. D. Basso, P. Kirschmeier, W. R. Bishop: Lipid posttranslational modifications. Farnesyl transferase inhibitors. In: Journal of Lipid Research. Band 47, Nummer 1, Januar 2006, S. 15–31, doi:10.1194/jlr.R500012-JLR200, PMID 16278491.
  5. S. G. Young, S. H. Yang, B. S. Davies, H. J. Jung, L. G. Fong: Targeting protein prenylation in progeria. In: Science Translational Medicine. Band 5, Nummer 171, Februar 2013, S. 171ps3, doi:10.1126/scitranslmed.3005229, PMID 23390246, PMC 3725554 (freier Volltext).
  6. R. T. Eastman, F. S. Buckner, K. Yokoyama, M. H. Gelb, W. C. Van Voorhis: Thematic review series: lipid posttranslational modifications. Fighting parasitic disease by blocking protein farnesylation. In: Journal of Lipid Research. Band 47, Nummer 2, Februar 2006, S. 233–240, doi:10.1194/jlr.R500016-JLR200, PMID 16339110.
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