Cronkhite-Canada-Syndrom

Das Cronkhite-Canada-Syndrom (CCS) i​st eine seltene, n​icht vererbbare Erkrankung d​es Verdauungstraktes. Kennzeichen s​ind zahlreiche Polypen i​m Darm zusammen m​it Veränderungen d​er Haut u​nd der Hautanhangsgebilde w​ie Haarausfall, Hyperpigmentierung u​nd Wachstumsstörungen d​er Finger- u​nd Fussnägel. Die Ursache dieses sogenannten gastrointestinalen Polyposissyndroms i​st nicht bekannt.[1][2]

Klassifikation nach ICD-10
K63.8	Sonstige näher bezeichnete Krankheiten des Darmes
K63.5	Polyp des Kolons
K31.7	Polyp des Magens und des Duodenums
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Synonyme sind: Gastrointestinale Polypose - ektodermale Veränderungen; Polyposis - Hyperpigmentierung - Alopezie - Anomalien d​er Fingernägel

Die Erkrankung i​st benannt n​ach dem US-amerikanischen Internisten Leonhard W. Cronkhite jr. u​nd der amerikanischen Radiologin Wilma J. Canada.[3]

Vorkommen und Ursache

Die Häufigkeit ist nicht bekannt, bislang wurde über mehr als 500 Betroffene berichtet. Die überwiegende Mehrzahl der Erkrankungen tritt bei Patienten mit japanischer Abstammung auf und dann häufiger bei Männern als bei Frauen (2:1) im Verhältnis 2 zu 1, meist jenseits des 50. Lebensjahres.

Die Ursache ist nicht bekannt, vermutlich handelt es sich um einen immunvermittelten Prozess. Die meisten Erkrankungen treten sporadisch auf und scheinen nicht erblich. Allerdings gibt es wohl auch familiäre Formen.[4] Bei einigen Betroffenen wurden Mutationen im PRKDC-Gen beschrieben auf Chromosom 8 Genort q11.21, welches für eine catalytic Subunit einer DNA-abhängigen Proteinkinase kodiert.[5][2]

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:[2][1]

• Die Erkrankung manifestiert sich im späteren Erwachsenenalter initial mit wässrigen Durchfällen, dann mit Zeichen der Malabsorption.
• Bei 10 % der Betroffenen entwickelt sich ein Magen- oder Darmkarzinom.
• In 50 % der Fälle findet sich eine Hypoproteinämie.[6]
• ektodermalen Veränderungen wie Alopezie, Hyperpigmentation und Nageldystrophie
• diffuser gastrointestinaler Polypose.

Die Hautveränderungen werden a​ls Folge d​er Malabsorption u​nd Mangelernährung angesehen. Hinzu k​ann eine Geschmacksstörung kommen.

Komplikationen s​ind gastrointestinale Blutungen, Herzinsuffizienz o​der Infektionen. Insgesamt i​st die Mortalität hoch.[6][2]

Diagnose

Zur Diagnose führt d​ie charakteristische Klinik. In d​er Blutuntersuchung fallen häufig erhöhte Werte für Immunglobulin G 4 u​nd Antinukleäre Antikörper auf.[2]

Differentialdiagnostik

Abzugrenzen sind:[2]

• Peutz-Jeghers-Syndrom sowie verschiedene andere Formen einer Polyposis (generalisierte juvenile, hyperplastische Polyposis, Kappenpolyposis, lipomatöse Polyposis oder noduläre lymphoide Hyperplasie sowie entzündliche oder lymphomatöse Polyposis).[2]
• Cowden-Syndrom

Therapie

Eine kausale Therapie i​st derzeit n​icht möglich. Die Behandlung erfolgt symptomatisch m​it Cromoglicinsäure u​nd mit Kortikosteroiden.[7] Wegen d​er Malabsorption i​st vorrangig e​in Ausgleich d​er Mangelernährung inklusive Vitaminen u​nd Spurenelementen erforderlich. Die Mangelernährung scheint für d​ie Alopezie s​owie die Haut- u​nd Nagelveränderungen verantwortlich z​u sein.[8]

Prognose

Die Aussichten s​ind ungünstig, d​ie 5 Jahres-Mortalitätsrate l​iegt bei 55 %.[2]

Literatur

• Z. Y. Wu, L. X. Sang, B. Chang: Cronkhite-Canada syndrome: from clinical features to treatment. In: Gastroenterology report. Band 8, Nummer 5, Oktober 2020, S. 333–342, doi:10.1093/gastro/goaa058, PMID 33163187, PMC 7603875 (freier Volltext) (Review).
• B. S. Boland, P. Bagi, M. A. Valasek, J. T. Chang, R. Bustamante, L. Madlensky, W. J. Sandborn, O. Harismendy, S. Gupta: Cronkhite Canada Syndrome: Significant Response to Infliximab and a Possible Clue to Pathogenesis. In: The American Journal of Gastroenterology. Band 111, Nummer 5, 05 2016, S. 746–748, doi:10.1038/ajg.2016.92, PMID 27151126, PMC 5824983 (freier Volltext).
• R. Zhao, M. Huang, O. Banafea, J. Zhao, L. Cheng, K. Zou, L. Zhu: Cronkhite-Canada syndrome: a rare case report and literature review. In: BMC gastroenterology. Band 16, Februar 2016, S. 23, doi:10.1186/s12876-016-0436-1, PMID 26911542, PMC 4766628 (freier Volltext) (Review).

Weblinks

• Polyposis, Skin Pigmentation, Alopecia, And Fingernail Changes. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
• emedicine
• F. Dughera, S. Baino, Cronkhite-Canada Syndrome

Einzelnachweise

1. Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
2. Cronkhite-Canada-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
3. L. W. Cronkhite, W. J. Canada: Generalized gastrointestinal polyposis; an unusual syndrome of polyposis, pigmentation, alopecia and onychotrophia. In: The New England Journal of Medicine. Band 252, Nummer 24, Juni 1955, S. 1011–1015, ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJM195506162522401. PMID 14383952.
4. V. Patil, L. S. Patil, R. Jakareddy, A. Verma, A. B. Gupta: Cronkhite-Canada syndrome: a report of two familial cases. In: Indian journal of gastroenterology : official journal of the Indian Society of Gastroenterology. Band 32, Nummer 2, März 2013, S. 119–122, doi:10.1007/s12664-012-0296-8, PMID 23408256.
5. Immunodeficiency 26, with or without neurologic abnormalities. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
6. W. Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch. Verlag Walter de Gruyter, 265. Auflage 2014, ISBN 978-3-11-018534-8.
7. E. Ward, H. C. Wolfsen, C. Ng: Medical management of Cronkhite-Canada syndrome. In: Southern medical journal. Band 95, Nummer 2, Februar 2002, S. 272–274, ISSN 0038-4348. PMID 11846261.
8. Christian Pox: Cronkhite-Canada-Syndrom. In: Gastroenterologie up2date. 4, 2008, S. 115–115, doi:10.1055/s-2008-1077314.