Bainbridge-Ropers-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q87.0	Angeborene Fehlbildungssyndrome mit vorwiegender Beteiligung des Gesichtes
	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Das Bainbridge-Ropers-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung, die die psychomotorische Entwicklung und intellektuelle Fähigkeiten beeinträchtigt sowie Wachstumsverzögerung und Verformungen des Skeletts hervorruft. Typische Merkmale sind Mikrozephalie, Muskelhypotonie und Gesichtsdysmorphie.[1][2]

Synonyme sind: Schwere Fütterprobleme mit Gedeihstörungen und Mikrozephalie durch ASXL3-Mangel; BRPS; ASXL3; englisch ASXL3-Related Disorder

Das Syndrom wurde erstmals 2013 von einer internationalen Arbeitsgruppe von Humangenetikern unter Federführung von Matthew N. Bainbridge und Richard A. Ropers beschrieben.[3]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.[1] Meist handelt es sich um Neumutationen.[2]

Ursache

Der Erkrankung liegen Loss-of-Function-Mutationen im ASXL3-Gen auf Chromosom 18 Genort q12.1 zugrunde.[4][5]

Das Gen besteht aus 12 Exon.[6] Die Mutationen befinden sich in Exon 11.[7]

Das von dem Gen codierte Protein ist eine Komponente eines Enzym-Konplexes, der Ubiquitin von Histon H2A entfernt.[8] Als Modellorganismus für weitere Forschungen dient der Krallenfrosch.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:[1][2]

Manifestation im Kleinkindalter oder zur Neugeborenenzeit
mitunter bereits Wachstumsverzögerung im Mutterleib
Verzögerte Sprachentwicklung
Geistige Behinderung
Gesichtsdysmorphie mit prominenter Stirn, gebogene und/oder zusammengewachsene Augenbrauen, weiter Augenabstand, schräge Lidspalten, lange spitze Nase mit betontem Nasenrücken, breiter Mund mit ausgestülptem Unterlippenrot, unregelmäßige Zahnstellungen
Muskelhypotonie (bei 86 %)
Verhaltensauffälligkeiten (bei 78 %)
Gedeihstörung und Trinkschwierigkeiten (bei 78 %), auch Gastroösophagealer Reflux (GÖR) und Obstipation
Skelettveränderungen (bei 74 %) mit marfanoidem Körperbau, Kielbrust, Skoliose, Arachnodaktylie und Gelenkkontrakturen, Pes planus
Strabismus (bei etwa 50 %)
Krampfanfälle (bei 38 %)

Diagnostik

Die Diagnose ergibt sich aus den klinischen Befunden und kann durch humangenetische Untersuchung mit Nachweis einer heterozygoten pathogenen Variante im ASXL3-Gen bestätigt werden. Vorgeburtlich kann die Intrauterine Wachstumsretardierung durch Feinultraschall entdeckt werden.[1] [2]

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind andere Syndrome mit geistiger Behinderung und verzögerter Sprachentwicklung, beispielsweise das Cornelia-de-Lange-Syndrom oder das Bohring-Opitz-Syndrom.[9][1]

Behandlung

Entsprechend der verschiedenen betroffenen Systeme sollte die Behandlung multidisziplinär erfolgen einschließlich neurologischer, entwicklungsphysiologischer und augenärztlicher Untersuchungen, Physiotherapie, eventuell Maßnahmen gegen den GÖR.[1][2]

Aussichten

Die Prognose hängt im Wesentlichen vom Ausmaß der Entwicklungsverzögerung und geistigen Behinderung ab.[1]

Literatur

J. C. Ikekwere, F. C. Osuagwu, D. LePlatte, M. Ghaziuddin: Comorbid Psychiatric Aspects of Bainbridge-Ropers Syndrome. In: The primary care companion for CNS disorders. Band 23, Nummer 3, Juni 2021, S. , doi:10.4088/PCC.20m02783, PMID 34086428.
K. P. Yu, H. M. Luk, J. L. Fung, B. H. Chung, I. F. Lo: Further expanding the clinical phenotype in Bainbridge-Ropers syndrome and dissecting genotype-phenotype correlation in the ASXL3 mutational cluster regions. In: European journal of medical genetics. Band 64, Nummer 1, Januar 2021, S. 104107, doi:10.1016/j.ejmg.2020.104107, PMID 33242595.
A. Srivastava, K. C. Ritesh, Y. C. Tsan, R. Liao, F. Su, X. Cao, M. C. Hannibal, C. E. Keegan, A. M. Chinnaiyan, D. M. Martin, S. L. Bielas: De novo dominant ASXL3 mutations alter H2A deubiquitination and transcription in Bainbridge-Ropers syndrome. In: Human Molecular Genetics. Band 25, Nummer 3, Februar 2016, S. 597–608, doi:10.1093/hmg/ddv499, PMID 26647312, PMC 4731023 (freier Volltext).

Einzelnachweise

Bainbridge-Ropers-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
Meena Balasubramanian und Schaida Schirwani: ASXL3-Related Disorder. Synonym: Bainbridge-Ropers Syndrome (BRPS). In: GeneReviews®, 2020
M. N. Bainbridge, H. Hu, D. M. Muzny, L. Musante, J. R. Lupski, B. H. Graham, W. Chen, K. W. Gripp, K. Jenny, T. F. Wienker, Y. Yang, V. R. Sutton, R. A. Gibbs, H. H. Ropers: De novo truncating mutations in ASXL3 are associated with a novel clinical phenotype with similarities to Bohring-Opitz syndrome. In: Genome medicine. Band 5, Nummer 2, 2013, S. 11, doi:10.1186/gm415, PMID 23383720, PMC 3707024 (freier Volltext).
Bainbridge-Ropers syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
L. Yang, B. Guo, W. Zhu, L. Wang, B. Han, Y. Che, L. Guo: Bainbridge-ropers syndrome caused by loss-of-function variants in ASXL3: Clinical abnormalities, medical imaging features, and gene variation in infancy of case report. In: BMC pediatrics. Band 20, Nummer 1, 06 2020, S. 287, doi:10.1186/s12887-020-02027-7, PMID 32517662, PMC 7282141 (freier Volltext).
Masuko Katoh, Masaru Katoh: Identification and characterization of ASXL3 gene in silico, Int J Oncol 2004 Jun;24(6):1617-22
Ikumi Hori et al.: Novel splicing mutation in the ASXL3 gene causing Bainbridge-Ropers syndrome, Am J Med Genet A 2016 Jul;170(7):1863-7
Hava Lichtig et al.: Modeling Bainbridge-Ropers Syndrome in Xenopus laevis Embryos, Frontiers in Physiology, 2020, S. 197ff
D. C. Koboldt, T. Mihalic Mosher, B. J. Kelly, E. Sites, D. Bartholomew, S. E. Hickey, K. McBride, R. K. Wilson, P. White: A de novo nonsense mutation in shared by siblings with Bainbridge-Ropers syndrome. In: Cold Spring Harbor molecular case studies. Band 4, Nummer 3, 06 2018, S. , doi:10.1101/mcs.a002410, PMID 29305346, PMC 5983172 (freier Volltext).

Weblinks

Rare Diseases

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[Orpha-1] Bainbridge-Ropers-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

[Gene-2] Meena Balasubramanian und Schaida Schirwani: ASXL3-Related Disorder. Synonym: Bainbridge-Ropers Syndrome (BRPS). In: GeneReviews®, 2020

[3] M. N. Bainbridge, H. Hu, D. M. Muzny, L. Musante, J. R. Lupski, B. H. Graham, W. Chen, K. W. Gripp, K. Jenny, T. F. Wienker, Y. Yang, V. R. Sutton, R. A. Gibbs, H. H. Ropers: De novo truncating mutations in ASXL3 are associated with a novel clinical phenotype with similarities to Bohring-Opitz syndrome. In: Genome medicine. Band 5, Nummer 2, 2013, S. 11, doi:10.1186/gm415, PMID 23383720, PMC 3707024 (freier Volltext).

[4] Bainbridge-Ropers syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

[5] L. Yang, B. Guo, W. Zhu, L. Wang, B. Han, Y. Che, L. Guo: Bainbridge-ropers syndrome caused by loss-of-function variants in ASXL3: Clinical abnormalities, medical imaging features, and gene variation in infancy of case report. In: BMC pediatrics. Band 20, Nummer 1, 06 2020, S. 287, doi:10.1186/s12887-020-02027-7, PMID 32517662, PMC 7282141 (freier Volltext).

[6] Masuko Katoh, Masaru Katoh: Identification and characterization of ASXL3 gene in silico, Int J Oncol 2004 Jun;24(6):1617-22

[7] Ikumi Hori et al.: Novel splicing mutation in the ASXL3 gene causing Bainbridge-Ropers syndrome, Am J Med Genet A 2016 Jul;170(7):1863-7

[8] Hava Lichtig et al.: Modeling Bainbridge-Ropers Syndrome in Xenopus laevis Embryos, Frontiers in Physiology, 2020, S. 197ff

[9] D. C. Koboldt, T. Mihalic Mosher, B. J. Kelly, E. Sites, D. Bartholomew, S. E. Hickey, K. McBride, R. K. Wilson, P. White: A de novo nonsense mutation in shared by siblings with Bainbridge-Ropers syndrome. In: Cold Spring Harbor molecular case studies. Band 4, Nummer 3, 06 2018, S. , doi:10.1101/mcs.a002410, PMID 29305346, PMC 5983172 (freier Volltext).