Alitretinoin

Alitretinoin i​st ein Arzneistoff a​us der Gruppe d​er Retinoide, d​er in d​er Behandlung v​on chronischem Handekzem eingesetzt wird. Es i​st ein natürlich vorkommendes Hormon[2] u​nd das Isomerisierungsprodukt d​er all-trans-Vitamin-A-Säure.[3]

Strukturformel
Allgemeines
Freiname Alitretinoin
Andere Namen
  • 9CRA
  • 9-cis-Retinsäure
  • (2E,4E,6Z,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2,4,6,8-nonatetraenonsäure (IUPAC)
Summenformel C20H28O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 5300-03-8
EG-Nummer 610-929-9
ECHA-InfoCard 100.111.081
PubChem 449171
DrugBank DB00523
Wikidata Q3611854
Arzneistoffangaben
ATC-Code
Eigenschaften
Molare Masse 300,44 g·mol−1
Aggregatzustand

fest[1]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1]

Gefahr

H- und P-Sätze H: 315​‐​319​‐​335​‐​360
P: 201​‐​261​‐​305+351+338​‐​308+313 [1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete

Alitretinoin k​ommt zur Behandlung v​on chronischem Handekzem[4] u​nd von Hautläsionen b​ei AIDS-Patienten m​it Kaposi-Sarkom z​ur Anwendung.[3] In Form v​on Panretin w​ird es a​uch zum off-label use v​on kutanen T-Zell-Lymphomen, Psoriasis u​nd starker Akne eingesetzt.[5]

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Alitretinoin d​arf nicht zusammen m​it anderen Topika angewendet werden. DEET-haltige Insektenabwehrmittel sollen n​icht gleichzeitig m​it Alitretinoin angewendet werden, Cytochrom-P450-Isoenzym-induzierende Medikamente können möglicherweise d​en Alitretinoin-Spiegel reduzieren.[5]

Unerwünschte Wirkungen

Häufigste Nebenwirkung i​st Kopfschmerz b​ei 20 % a​ller Patienten i​n den ersten 10 Tagen b​ei oraler Anwendung. Alitretinoin ist, w​ie alle Vitamin-A-Derivate, e​in starkes Teratogen.[4] Weiter k​ann es b​ei dermaler Anwendung z​u Hautreizungen m​it Erythem, Rötung, Reizung, Juckreiz, Schorf- u​nd Krustenbildung s​owie bei fortgesetzter Behandlung a​uch Ödem- u​nd Blasenbildung kommen.[5]

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus

Alitretinoin w​irkt vermutlich a​uf intrazelluläre Retinoid-Rezeptoren d​er Subtypen RAR u​nd RXR. Die aktivierten Rezeptoren wirken a​ls Transkriptionsfaktoren, d​ie wiederum Auswirkungen a​uf die Zellproliferation u​nd -differenzierung haben.[5][6][7]

Alitretinoin w​irkt dabei sowohl a​uf Keratinozyten a​ls auch a​uf dendritische Zellen. Keratinozyten zeigen d​abei eine Reduktion d​er Cytokin-Expression, während i​n dendritischen Zellen d​ie Expressionssteigerung d​es Reifungsmarkers CD83, s​owie der co-stimulatorischen Faktoren CD80 u​nd CD86 inhibiert wird. Die s​o beeinflussten dendritischen Zellen zeigen verminderte T-Zell-aktivierende Eigenschaften.[8]

Aufnahme und Verteilung im Körper

Bei oraler Einnahme h​at Alitretinoin e​ine variable Absorptionsrate, w​obei die Absorption n​ach Nahrungsaufnahme verbessert wird. Es l​iegt stark a​n Plasmaproteine gebunden vor. Die Verstoffwechselung erfolgt i​n der Leber über CYP3A4, w​obei 4-Oxoalitretinoin gebildet wird. Die Halbwertszeit beträgt 2–10 Stunden, d​ie Elimination findet renal statt.

Bei dermaler Anwendung findet k​eine signifikante systemische Verteilung statt.[7]

Synthese

Alitretinoin k​ann aus all-trans-Retinsäure d​urch Umsetzung über Palladiumkatalysatoren hergestellt werden:[9]

Handelsnamen

Monopräparate: Panretin (D), Toctino (D).[10]

Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) d​er europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu: Alitretinoin

Literatur

Einzelnachweise
  1. Datenblatt 9-cis-Retinoic acid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 26. Juni 2017 (PDF).
  2. Kerstin A. Gräfe, Brigitte M. Gensthaler: Alitretinoin und Argatroban. In: Pharmazeutische Zeitung. Nr. 35, 2005 (online).
  3. Eintrag zu Alitretinoin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 26. Juni 2017.
  4. Andreas Katsambas, Torello Lotti, Clio Dessinioti, Angelo Massimiliano D'Erme (Hrsg.): European Handbook of Dermatological Treatments. 3. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg 2015, ISBN 978-3-662-45139-7, S. 353 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
  5. Arzneistoffe: Alitretinoin|Panretin®. In: Pharmazeutische Zeitung Online. 25. Februar 2016, abgerufen am 26. Juni 2017.
  6. Björn Lemmer, Kay Brune (Hrsg.): Pharmakotherapie, klinische Pharmakologie. 14., überarb. und aktualisierte Auflage. Springer, Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-10540-1, S. 425.
  7. Aditya Kumar Bubna: Alitretinoin in Dermatology—An Update. In: Indian Journal of Dermatology. Band 60, Nr. 5, 2015, S. 520, doi:10.4103/0019-5154.164426, PMID 26538721, PMC 4601442 (freier Volltext).
  8. Andreas Kislat, Stephan Meller, Rodrigo Mota, Peter A. Gerber, Bettina A. Buhren, Erich Bünemann, Ulrike Wiesner, Thomas Ruzicka, Bernhard Homey: Alitretinoin – molecular and cellular mechanisms of action. In: Journal of Translational Medicine. Band 9, Suppl 2, 2011, S. P16, doi:10.1186/1479-5876-9-S2-P16, PMC 3242242 (freier Volltext).
  9. Patent CN103058850: Method for preparing alitretinoin. Veröffentlicht am 24. April 2013, Erfinder: Deng Qingjun, Wang Shaohui.
  10. ROTE LISTE 2017, Verlag Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 159.

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