Pontozerebelläre Hypoplasie

Die Pontozerebelläre Hypoplasie i​st eine s​ehr seltene angeborene fortschreitende Erkrankung m​it rezessivem Erbgang. Die PCH (Abkürzung d​er Humangenetik) betrifft d​as Zentralnervensystem: s​ie geht m​it einer Minderentwicklung (Hypoplasie) d​es Kleinhirns u​nd der Brücke einher.

Klassifikation nach ICD-10
Q04.3 Sonstige Reduktionsdeformitäten des Gehirns
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Klinisch stehen schwerste Entwicklungsstörungen, häufig m​it ausgeprägter Schluckstörung u​nd damit verbunden häufigen Aspirationen.

Einteilung

Nach d​em klinischen Bild werden verschiedene Typen unterschieden:

  • Beim Typ I (PCH1), Synonym: Norman-Krankheit, bestehen schwerwiegende Störungen der Motorik mit ausgeprägter Spastik, die üblicherweise während des ersten Lebensjahres zum Tode führen; da beim Typ I auch die Motoneuronen des Rückenmarks untergehen, kann das klinische Bild an eine akute kindliche spinalen Muskelatrophie (Typ Werdnig-Hoffmann) erinnern.[1][2]
  • Der Typ II (PCH2) ist durch eine progressive Mikrozephalie mit Bewegungsstörungen (Chorea/Dystonie) oder Spastik und zum Teil auch epileptischen Anfällen charakterisiert, während das Rückenmark keine Auffälligkeiten aufweist.[3][4] Es handelt sich um eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung. Die häufigste verantwortliche Mutation ist A307S/A307S im Abschnitt TSEN54 (Chromosom 17, Genort q25).[5] Weitere Kinder mit zum Teil schwerster Ausprägung der Erkrankung unter Beteiligung des Großhirns sind beschrieben worden.[6][7][8] Die Lebenserwartung ist eingeschränkt.
  • Der Typ III (PCH3), Synonyme: Kleinhirnatrophie mit progressiver Mikrozephalie; PCH mit Optikusatrophie; PCH ohne Dyskinesie; CLAM, ist ähnlich dem Typ II, weist zusätzlich eine Opticusatrophie auf. Aufgrund gehäuften Auftretens innerhalb einer Familie ist auch hier von einer genetischen Erkrankung auszugehen. Auch hierbei besteht eine eingeschränkte Lebenserwartung.[9]
  • Der Typ IV (PCH4) ist ähnlich dem Typ II. Dabei sind zusätzlich die Oliven betroffen (olivopontocerebelläre Hypoplasie), der Verlauf wird als schwerer beschrieben und die Lebenserwartung ist geringer.[10]
  • Der Typ V (PCH5) ähnelt dem Typ IV, hat aber den Krankheitsbeginn bereits im Mutterleib "fetal-onset".
  • Weitere Typen sind in Einzelfällen beschrieben, die nicht den anderen zugeordnet werden können.[11][12][13][14]

Literatur
  • Tessa van Dijk, Frank Baas, Peter G Barth, Bwee Tien Poll-The: What's new in pontocerebellar hypoplasia? An update on genes and subtypes. In: Orphanet J Rare Dis 13, 1, 2018: 92. PDF.
  • Yasmin Namavar, Peter G Barth, Bwee Poll-The, Frank Baas: Classification, diagnosis and potential mechanisms in Pontocerebellar Hypoplasia. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Band 6, 2011, S. 50, doi:10.1186/1750-1172-6-50

Einzelnachweise
  1. R. M. Norman: Cerebellar hypoplasia in Werdnig-Hoffmann disease. In: Arch Dis Child. 36, 1961, S. 96–101. PMID 13729575
  2. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 1. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  3. P. G. Barth u. a.: The syndrome of autosomal recessive pontocerebellar hypoplasia, microcephaly, and extrapyramidal dyskinesia (pontocerebellar hypoplasia type 2): compiled data from 10 pedigrees. In: Neurology. 45, 1995, S. 311–317. PMID 7854532
  4. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 2. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  5. B. S. Budde, Y. Namavar, P. G. Barth, B. T. Poll-The, G. Nürnberg, C. Becker, F. van Ruissen, M. A. Weterman, K. Fluiter, E. T. te Beek, E. Aronica, M. S. van der Knaap, W. Höhne, M. R. Toliat, Y. J. Crow, M. Steinlin, T. Voit, F. Roelens, W. Brussel, K. Brockmann, M. Kyllerman, E. Boltshauser, G. Hammersen, M. Willemsen, L. Basel-Vanagaite, I. Krägeloh-Mann, L. S. de Vries, L. Sztriha, F. Muntoni, C. D. Ferrie, R. Battini, R. C. Hennekam, E. Grillo, F. A. Beemer, L. M. Stoets, B. Wollnik, P. Nürnberg, F. Baas: tRNA splicing endonuclease mutations cause pontocerebellar hypoplasia. In: Nat Genet. 17. Aug 2008. PMID 18711368
  6. J. G. Leroy u. a.: Congenital pontocerebellar atrophy and telencephalic defects in three siblings: a new subtype. In: Acta Neuropathol. 114, 2007, S. 387–399. PMID 17628812
  7. A. Rajab u. a.: A novel form of pontocerebellar hypoplasia maps to chromosome 7q11-21. In: Neurology. 60, 2003, S. 1664–1667. PMID 12771259
  8. R. F. Hevner: Progress on pontocerebellar hypoplasia. In: Acta Neuropathol. 114, 2007, S. 401–402. PMID 17710422 (Übersichtsarbeit)
  9. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 3. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  10. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 4. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  11. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 6. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  12. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 7. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  13. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 8. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  14. Pontozerebelläre Hypoplasie Typ 9. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

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