Fibroblasten-Aktivierungs-Protein

Das Fibroblasten-Aktivierungsprotein alpha (FAP), a​uch als Fibroblast activation protein alpha, Seprase o​der 170 kDa Melanom-membrangebundene Gelatinase bekannt, i​st ein Protein, d​as beim Menschen v​om FAP-Gen kodiert wird.[1]

Fibroblasten-Aktivierungs-Protein alpha
nach PDB 1z68
Andere Namen
  • Seprase
  • 170 kDa melanoma membrane-bound gelatinase
Bezeichner
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.4.21.-

Funktion

Das durch dieses Gen kodierte Protein ist eine homodimere integrale membranständige Gelatinase, die zur Familie der Serinproteasen gehört. Es wird besonders in reaktiven Stromafibroblasten von epithelialen Tumoren, Granulationsgewebe heilender Wunden und bösartigen Zellen von Knochen- und Weichteil-Sarkomen exprimiert. Von diesem Protein wird angenommen, dass es bei der Steuerung des Fibroblastenwachstums oder epithelial-mesenchymalen Wechselwirkungen während der Entwicklung, Gewebereparatur und epithelialen Krebsentstehung beteiligt ist.[2] FAP gehört zu den SC-Proteasen und ist Mitglied des S9B-Prolyloligopeptidase-Familie. Andere Mitglieder der Unterfamilie S9B sind DPPIV, DPP8 und DPP9.[3] FAP ist sehr eng mit DPPIV verwandt und teilt etwa 50 % der Aminosäuresequenz.

Struktur

Das Fibroblasten-Aktivierungsprotein i​st ein homodimeres integrales Protein m​it Dipeptidylpeptidase IV (DPP IV)-Faltblattstruktur, ausgestattet m​it einer alpha/beta-Hydrolase-Domäne u​nd eine Acht-Blatt-beta-Propeller-Domäne.[4]

Medizinische Relevanz

FAP-Expression wird auf aktivierten stromalen Fibroblasten von mehr als 90 % aller menschlichen Karzinomen beobachtet. Stromale Fibroblasten spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklung, dem Wachstum und der Metastasierung von Karzinomen. Es hat sich gezeigt, dass pharmazeutische Blockade von FAP die Stromagenese und das Wachstum des Tumors bei Mäusen hemmt. Talabostat beispielsweise ist ein Inhibitor von FAP und verwandten Enzymen. Sibrotuzumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen FAP.[5][6]

Einzelnachweise
  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2191
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2191
  3. http://merops.sanger.ac.uk/
  4. http://www.genengnews.com/insight-and-intelligence/the-tumor-microenvironment-as-a-drug-target-chasing-slippery-targets/77899808/
  5. Scott, AM; Wiseman, G; Welt, S; Adjei, A; Lee, FT; Hopkins, W; Divgi, CR; Hanson, LH et al. (2003). A Phase I dose-escalation study of sibrotuzumab in patients with advanced or metastatic fibroblast activation protein-positive cancer. In: Clinical Cancer Research 9 (5): 1639–47. PMID 12738716
  6. Kloft, C; Graefe, EU; Tanswell, P; Scott, AM; Hofheinz, R; Amelsberg, A; Karlsson, MO (2004). Population pharmacokinetics of sibrotuzumab, a novel therapeutic monoclonal antibody, in cancer patients. In: Investigational New Drugs 22 (1): 39–52. doi:10.1023/B:DRUG.0000006173.72210.1c. PMID 14707493
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. The authors of the article are listed here. Additional terms may apply for the media files, click on images to show image meta data.