Decoy-Rezeptor

Ein Decoy-Rezeptor (zu deutsch etwa ‚Rezeptorattrappe, Köder-Rezeptor‘) ist ein Rezeptor, der seinen Liganden zwar bindet, aber keine Signale weiterleitet.

Verminderte Signaltransduktion durch Decoy-Rezeptoren

Eigenschaften

Durch die Bindung von Liganden an Decoy-Rezeptoren stehen den funktionalen Rezeptoren weniger Liganden zur Verfügung, wodurch die funktionalen Rezeptoren weniger aktiviert werden. Dadurch wirken Decoy-Rezeptoren als kompetitiver Inhibitor ihres jeweiligen funktionalen Gegenstücks.

Beispiele

Interleukin-1-Rezeptor Typ II

Der Interleukin-1-Rezeptor Typ II wurde 1994 als erster Decoy-Rezeptor beschrieben.[1][2] An ihn binden Interleukin-1 A und B, wodurch sie nicht mehr an Interleukin-1-Rezeptor Typ 1 binden können und somit der Interleukin-1-Signalweg im Immunsystem gehemmt wird.[3]

Interleukin-18-bindendes Protein

Interleukin-18-bindendes Protein (IL-18BP) hemmt die Wirkung von Interleukin-18.[4]

Osteoprotegerin

Osteoprotegerin bindet receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL) und hemmt den NF-κB-Signalweg und somit die Immunreaktion.[5]

Decoy receptor 3

Der Decoy-Rezeptor 3 (DcR3, synonym TNFRSF6) kommt gehäuft in Tumoren vor und hemmt die Wirkung der Tumornekrosefaktoren FasL, LIGHT und TL1A, wodurch die Einleitung einer Apoptose über den TNFR gehemmt wird.[6]

VEGFR-1

VEGFR-1 ist eine nichtfunktionale Rezeptortyrosinkinase und hemmt die Wirkung von VEGF, wodurch die Angiogenese über den VEGFR-2 reguliert wird.[7]

Anwendungen

Eine Verwendung von Decoy-Rezeptoren zur Minderung der Wirkung von Wachstumsfaktoren bei der Behandlung von Krebs wird untersucht.[8][9] Weiterhin werden Decoy-Rezeptoren zur Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne untersucht.[10]

Einzelnachweise

CJ McMahan, JL Slack, B Mosley: A novel IL-1 receptor, cloned from B cells by mammalian expression, is expressed in many cell types. In: The EMBO Journal.. 10, Nr. 10, 1991, S. 2821–2832. PMC 452992 (freier Volltext).
F. Re, M. Muzio, M. De Rossi, N. Poletarutti, J. G. Giri, A. Mantovani, F. Colotta: The type II "receptor" as a decoy target for interleukin 1 in polymorphonuclear leukocytes: characterization of induction by dexamethasone and ligand binding properties of the released decoy receptor. In: Journal of Experimental Medicine. 179, Nr. 2, 1994, S. 739–743. PMC 2191363 (freier Volltext).
IL1R2 interleukin 1 receptor, type II [ Homo sapiens (human) ]. In: ncbi.nlm.nih.gov. National Center for Biotechnology Information. 2015.
C. Garlanda, C. A. Dinarello, A. Mantovani: The interleukin-1 family: back to the future. In: Immunity. Band 39, Nummer 6, Dezember 2013, ISSN 1097-4180, S. 1003–1018, doi:10.1016/j.immuni.2013.11.010, PMID 24332029, PMC 3933951 (freier Volltext).
Krakauer T: Nuclear factor-kappaB: fine-tuning a central integrator of diverse biologic stimuli. In: Int. Rev. Immunol.. 27, Nr. 5, 2008, S. 286–92. doi:10.1080/08830180802317957. PMID 18853340.
Avi Ashkenazi: Targeting death and decoy receptors of the tumour-necrosis factor superfamily. In: Nature Reviews Cancer. 2, 1. Juni 2002, S. 420–430. doi:10.1038/nrc821.
Rosana D. Meyer, Moosi Mohammadi, Nader Rahimi: A Single Amino Acid Substitution in the Activation Loop Defines the Decoy Characteristic of VEGFR-1/FLT-1*. In: Journal of Biological Chemistry. 281, 13. Januar 2006, S. 867–875. doi:10.1074/jbc.M506454200.
U. H. Weidle, B. Schneider, G. Georges, U. Brinkmann: Genetically engineered fusion proteins for treatment of cancer. In: Cancer Genomics & Proteomics. Band 9, Nummer 6, November 2012, ISSN 1790-6245, S. 357–372, PMID 23162075.
Mihalis S Kariolis: An engineered Axl 'decoy receptor' effectively silences the Gas6-Axl signaling axis. In: Nature Chemical Biology. 10, 21. September 2014, S. 977–983. doi:10.1038/nchembio.1636.
Kenneth M Attie: A single ascending-dose study of muscle regulator ace-031 in healthy volunteers. In: Muscle and Nerve. 47, Nr. 3, 21. November 2012, S. 416–423. doi:10.1002/mus.23539.

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[1] CJ McMahan, JL Slack, B Mosley: A novel IL-1 receptor, cloned from B cells by mammalian expression, is expressed in many cell types. In: The EMBO Journal.. 10, Nr. 10, 1991, S. 2821–2832. PMC 452992 (freier Volltext).

[2] F. Re, M. Muzio, M. De Rossi, N. Poletarutti, J. G. Giri, A. Mantovani, F. Colotta: The type II "receptor" as a decoy target for interleukin 1 in polymorphonuclear leukocytes: characterization of induction by dexamethasone and ligand binding properties of the released decoy receptor. In: Journal of Experimental Medicine. 179, Nr. 2, 1994, S. 739–743. PMC 2191363 (freier Volltext).

[3] IL1R2 interleukin 1 receptor, type II [ Homo sapiens (human) ]. In: ncbi.nlm.nih.gov. National Center for Biotechnology Information. 2015.

[4] C. Garlanda, C. A. Dinarello, A. Mantovani: The interleukin-1 family: back to the future. In: Immunity. Band 39, Nummer 6, Dezember 2013, ISSN 1097-4180, S. 1003–1018, doi:10.1016/j.immuni.2013.11.010, PMID 24332029, PMC 3933951 (freier Volltext).

[pmid18853340-5] Krakauer T: Nuclear factor-kappaB: fine-tuning a central integrator of diverse biologic stimuli. In: Int. Rev. Immunol.. 27, Nr. 5, 2008, S. 286–92. doi:10.1080/08830180802317957. PMID 18853340.

[6] Avi Ashkenazi: Targeting death and decoy receptors of the tumour-necrosis factor superfamily. In: Nature Reviews Cancer. 2, 1. Juni 2002, S. 420–430. doi:10.1038/nrc821.

[7] Rosana D. Meyer, Moosi Mohammadi, Nader Rahimi: A Single Amino Acid Substitution in the Activation Loop Defines the Decoy Characteristic of VEGFR-1/FLT-1*. In: Journal of Biological Chemistry. 281, 13. Januar 2006, S. 867–875. doi:10.1074/jbc.M506454200.

[8] U. H. Weidle, B. Schneider, G. Georges, U. Brinkmann: Genetically engineered fusion proteins for treatment of cancer. In: Cancer Genomics & Proteomics. Band 9, Nummer 6, November 2012, ISSN 1790-6245, S. 357–372, PMID 23162075.

[9] Mihalis S Kariolis: An engineered Axl 'decoy receptor' effectively silences the Gas6-Axl signaling axis. In: Nature Chemical Biology. 10, 21. September 2014, S. 977–983. doi:10.1038/nchembio.1636.

[10] Kenneth M Attie: A single ascending-dose study of muscle regulator ace-031 in healthy volunteers. In: Muscle and Nerve. 47, Nr. 3, 21. November 2012, S. 416–423. doi:10.1002/mus.23539.