Breitneutralisierende Anti-IAV-Antikörper

Ein breitneutralisierender Anti-IAV-Antikörper ist ein neutralisierender Antikörper, der gegen mehrere Stämme des Influenza-A-Virus (IAV) wirkt.

Eigenschaften

Neutralisierende Antikörper gegen Influenzaviren sind beispielsweise die Antikörper CR6261, C179, FI6 und MAb 3.1, die alle an die Stiel-Region im Hämagglutinin binden.[1][2] Es gibt 18 Serotypen des Influenza-A-Virus, H1 bis H18.[3]

Im Jahr 2011 wurde FI6 beschrieben, der an mindestens 16 Serotypen des Hämagglutinins bindet und ihre Funktion hemmt.[4] Analog zu den seit einiger Zeit bekannten breitneutralisierenden Anti-HIV-Antikörpern wurde nach neutralisierenden Antikörpern mit Wirkung gegen mehrere Stämme des Influenza-A-Virus gesucht. FI6 bindet an konservierte Bereiche im Hämagglutinin (Stiel-Region), die auch im Zuge der Impfstoffentwicklung von Influenzaimpfstoffen untersucht werden. Im Jahr 2012 wurde CR9114 beschrieben, der an Influenzaviren der Typen A (H1–H5, H7 and H9, H10, H12, H13, H15 und H16) bindet und bei H1–H12 und H14 sowie Influenza-B-Viren neutralisierend wirkt.[5]

Anwendungen

FI6 wird zur passiven Immunisierung durch Infusion des Antikorpers untersucht.[4] Weiterhin wird die DNA von FI6 zur transienten Gentherapie mit AAV-Vektoren im Sinne eines therapeutischen Impfstoffs eingesetzt, um eine Bildung von FI6 in der Nasen- und Rachenschleimhaut zu erreichen.[6]

Literatur

N. S. Laursen, I. A. Wilson: Broadly neutralizing antibodies against influenza viruses. In: Antiviral research. Band 98, Nummer 3, Juni 2013, S. 476–483, doi:10.1016/j.antiviral.2013.03.021, PMID 23583287, PMC 3987986 (freier Volltext).

Einzelnachweise

Y. Lu, J. P. Welsh, J. R. Swartz: Production and stabilization of the trimeric influenza hemagglutinin stem domain for potentially broadly protective influenza vaccines. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 111, Nummer 1, Januar 2014, S. 125–130, doi:10.1073/pnas.1308701110, PMID 24344259, PMC 3890838 (freier Volltext).
A. Wyrzucki, C. Dreyfus, I. Kohler, M. Steck, I. A. Wilson, L. Hangartner: Alternative recognition of the conserved stem epitope in influenza A virus hemagglutinin by a VH3-30-encoded heterosubtypic antibody. In: Journal of virology. Band 88, Nummer 12, Juni 2014, S. 7083–7092, doi:10.1128/JVI.00178-14, PMID 24719426, PMC 4054347 (freier Volltext).
S. Tong, X. Zhu, Y. Li, M. Shi, J. Zhang, M. Bourgeois, H. Yang, X. Chen, S. Recuenco, J. Gomez, L. M. Chen, A. Johnson, Y. Tao, C. Dreyfus, W. Yu, R. McBride, P. J. Carney, A. T. Gilbert, J. Chang, Z. Guo, C. T. Davis, J. C. Paulson, J. Stevens, C. E. Rupprecht, E. C. Holmes, I. A. Wilson, R. O. Donis: New world bats harbor diverse influenza A viruses. In: PLoS pathogens. Band 9, Nummer 10, 2013, S. e1003657, doi:10.1371/journal.ppat.1003657, PMID 24130481, PMC 3794996 (freier Volltext).
D. Corti, J. Voss, S. J. Gamblin, G. Codoni, A. Macagno, D. Jarrossay, S. G. Vachieri, D. Pinna, A. Minola, F. Vanzetta, C. Silacci, B. M. Fernandez-Rodriguez, G. Agatic, S. Bianchi, I. Giacchetto-Sasselli, L. Calder, F. Sallusto, P. Collins, L. F. Haire, N. Temperton, J. P. Langedijk, J. J. Skehel, A. Lanzavecchia: A neutralizing antibody selected from plasma cells that binds to group 1 and group 2 influenza A hemagglutinins. In: Science. Band 333, Nummer 6044, August 2011, S. 850–856, doi:10.1126/science.1205669, PMID 21798894.
C. Dreyfus, N. S. Laursen, T. Kwaks, D. Zuijdgeest, R. Khayat, D. C. Ekiert, J. H. Lee, Z. Metlagel, M. V. Bujny, M. Jongeneelen, R. van der Vlugt, M. Lamrani, H. J. Korse, E. Geelen,.. Sahin, M. Sieuwerts, J. P. Brakenhoff, R. Vogels, O. T. Li, L. L. Poon, M. Peiris, W. Koudstaal, A. B. Ward, I. A. Wilson, J. Goudsmit, R. H. Fri: Highly conserved protective epitopes on influenza B viruses. In: Science. Band 337, Nummer 6100, September 2012, S. 1343–1348, doi:10.1126/science.1222908, PMID 22878502, PMC 3538841 (freier Volltext).
M. P. Limberis, V. S. Adam, G. Wong, J. Gren, D. Kobasa, T. M. Ross, G. P. Kobinger, A. Tretiakova, J. M. Wilson: Intranasal antibody gene transfer in mice and ferrets elicits broad protection against pandemic influenza. In: Science Translational Medicine. Band 5, Nummer 187, Mai 2013, S. 187ra72, doi:10.1126/scitranslmed.3006299, PMID 23720583, PMC 4596530 (freier Volltext).

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[1] Y. Lu, J. P. Welsh, J. R. Swartz: Production and stabilization of the trimeric influenza hemagglutinin stem domain for potentially broadly protective influenza vaccines. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 111, Nummer 1, Januar 2014, S. 125–130, doi:10.1073/pnas.1308701110, PMID 24344259, PMC 3890838 (freier Volltext).

[2] A. Wyrzucki, C. Dreyfus, I. Kohler, M. Steck, I. A. Wilson, L. Hangartner: Alternative recognition of the conserved stem epitope in influenza A virus hemagglutinin by a VH3-30-encoded heterosubtypic antibody. In: Journal of virology. Band 88, Nummer 12, Juni 2014, S. 7083–7092, doi:10.1128/JVI.00178-14, PMID 24719426, PMC 4054347 (freier Volltext).

[3] S. Tong, X. Zhu, Y. Li, M. Shi, J. Zhang, M. Bourgeois, H. Yang, X. Chen, S. Recuenco, J. Gomez, L. M. Chen, A. Johnson, Y. Tao, C. Dreyfus, W. Yu, R. McBride, P. J. Carney, A. T. Gilbert, J. Chang, Z. Guo, C. T. Davis, J. C. Paulson, J. Stevens, C. E. Rupprecht, E. C. Holmes, I. A. Wilson, R. O. Donis: New world bats harbor diverse influenza A viruses. In: PLoS pathogens. Band 9, Nummer 10, 2013, S. e1003657, doi:10.1371/journal.ppat.1003657, PMID 24130481, PMC 3794996 (freier Volltext).

[Corti-4] D. Corti, J. Voss, S. J. Gamblin, G. Codoni, A. Macagno, D. Jarrossay, S. G. Vachieri, D. Pinna, A. Minola, F. Vanzetta, C. Silacci, B. M. Fernandez-Rodriguez, G. Agatic, S. Bianchi, I. Giacchetto-Sasselli, L. Calder, F. Sallusto, P. Collins, L. F. Haire, N. Temperton, J. P. Langedijk, J. J. Skehel, A. Lanzavecchia: A neutralizing antibody selected from plasma cells that binds to group 1 and group 2 influenza A hemagglutinins. In: Science. Band 333, Nummer 6044, August 2011, S. 850–856, doi:10.1126/science.1205669, PMID 21798894.

[5] C. Dreyfus, N. S. Laursen, T. Kwaks, D. Zuijdgeest, R. Khayat, D. C. Ekiert, J. H. Lee, Z. Metlagel, M. V. Bujny, M. Jongeneelen, R. van der Vlugt, M. Lamrani, H. J. Korse, E. Geelen,.. Sahin, M. Sieuwerts, J. P. Brakenhoff, R. Vogels, O. T. Li, L. L. Poon, M. Peiris, W. Koudstaal, A. B. Ward, I. A. Wilson, J. Goudsmit, R. H. Fri: Highly conserved protective epitopes on influenza B viruses. In: Science. Band 337, Nummer 6100, September 2012, S. 1343–1348, doi:10.1126/science.1222908, PMID 22878502, PMC 3538841 (freier Volltext).

[6] M. P. Limberis, V. S. Adam, G. Wong, J. Gren, D. Kobasa, T. M. Ross, G. P. Kobinger, A. Tretiakova, J. M. Wilson: Intranasal antibody gene transfer in mice and ferrets elicits broad protection against pandemic influenza. In: Science Translational Medicine. Band 5, Nummer 187, Mai 2013, S. 187ra72, doi:10.1126/scitranslmed.3006299, PMID 23720583, PMC 4596530 (freier Volltext).